Según el libro "Primer of The Molecular Biology of Cancer" de Vincent, Theodore y Ateven, la célula tumoral cambia según su entorno.
realizó un análisis de todo el genoma en tres muestras de tumores: el tumor de mama primario de un paciente; su tumor cerebral metastásico, que se formó a pesar de la terapia; y un tumor de xenoinjerto en un ratón, procedente del tumor de mama del paciente. Encuentran que el tumor primario se diferencia de los tumores metastásicos y de xenoinjerto principalmente en la prevalencia de mutaciones genómicas
¿Por qué la célula tumoral cambia en diferentes lugares?
¿Por qué de repente las células del tumor de mama cambian en el tumor de xenoinjerto y por qué la metástasis en el cerebro ahora es diferente del lugar de donde provino?
¿Cómo se obtiene esta alteración? en el ADN o microARN o algo más?
Las células tumorales pueden tener genomas muy inestables, ya que gran parte de la maquinaria de reparación de erroresestá dañado o falta. Dado que las células se dividen rápidamente y el ADN se duplica cada vez que una célula se divide, se acumulan cada vez más mutaciones a medida que el tumor crece y hace metástasis. Al igual que en la evolución en su conjunto, las mutaciones que son neutras o ayudan a la célula a sobrevivir mejor en su entorno se mantienen, mientras que las células que desarrollan mutaciones perjudiciales (quizás matan a la célula por completo, la hacen más visible para el sistema inmunitario o simplemente dan es una desventaja de crecimiento en comparación con las células vecinas) mueren o son superadas en número por otras células. Por eso, con el tiempo, los tumores pueden volverse resistentes a las terapias destinadas a matarlos, ya que sus células acumulan mutaciones que les ayudan a evadir el tratamiento y seguir creciendo. Puede haber una desventaja de que las células crezcan más lentamente que las originales, pero como los originales fueron asesinados por el tratamiento, los resistentes sobreviven. Entonces, esto significa que un tumor rara vez es homogéneo, con todas las células que tienen exactamente el mismo genoma.La secuenciación profunda utilizando métodos de última generación se está utilizando para recopilar información sobre todas las diferentes mutaciones en un tumor, lo que puede ayudar a los médicos a saber qué mutaciones son las más comunes y prescribir una terapia de combinación específica para el paciente que puede matar todas las poblaciones de células a la vez.
Entonces, ¿por qué los tumores metastásicos y los xenoinjertados son diferentes del padre? Las metástasis pueden surgir de células individuales o grupos de células muy pequeños, y los xenoinjertos generalmente se hacen con fragmentos muy pequeños de tumor, por lo que ambos pueden comenzar con un conjunto diferente de mutaciones que las comunes en el tumor original. A medida que crezcan y se dividan, como se describió anteriormente, se volverán diferentes de sus padres. El ambiente circundante definitivamente afecta esto: la cantidad de oxígeno presente, el grado de vascularización y suministro de sangre, el número y tipo de células inmunes presentes, etc. Con todos estos y más factores, una metástasis o xenoinjerto evolucionará de manera diferente a sus padres.