¿Qué es un dominio de unión a fosfoproteína?

Este es un tema muy amplio, pero intentaré proporcionar una respuesta parcial. Ahora, su pregunta tiene tres partes, según tengo entendido.

1. ¿Los dominios de unión a fosfoproteínas solo se unen a proteínas fosforiladas, es decir, esa es su única función (observada)?
2. Qué funciones median los dominios de unión a fosfoproteínas.
3. Función de la fosforilación de BRCA1/unión de fosfoproteínas

Solo para aclarar algunos conceptos básicos, hay tres residuos de aminoácidos en una proteína que pueden modificarse postraduccionalmente mediante fosforilación, que incluyen serina, treonina y tirosina. Ahora, el propósito de la fosforilación de proteínas varía desde las señales de activación/desactivación hasta la unión y el cambio de localización celular, es decir, el reclutamiento de una proteína en una parte diferente de una célula. Ahora, la fosforilación de tirosina, que es la que más conozco, es capaz de todo lo anterior. Entonces, si piensa en un receptor de tirosina quinasa (RTK) como el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), una vez que un ligando como EGF se une a él, se fosforila (activa) en tirosina a través de su actividad intrínseca de tirosina quinasa. Una vez fosforilada la tirosina, muchas proteínas son capaces de unirse a los RTK fosforilados en tirosina, como Grb2, para inducir una señal aguas abajo de los RTK. Entonces, como puede ver, la fosforilación de RTK afectó la localización celular de GRB2. Excelente revisión de señalización de Ras por Karnoub & Weinberg, 2008 Nature reviews (Fig. 5). Grb2 se une a fosfo-RTK a través de un dominio específico llamado dominio Src-homology 2 (SH2), que proporciona una plataforma para otras proteínas como Son of Sevenless (SOS), que es un GEF para unirse e inducir la señalización RTK a través de Ras. Entonces, en el caso anterior, el papel del dominio de unión a fosfoproteínas (SH2) es cambiar la localización celular de múltiples proteínas y mediar en la señalización. Grb2 se une a fosfo-RTK a través de un dominio específico llamado dominio Src-homology 2 (SH2), que proporciona una plataforma para otras proteínas como Son of Sevenless (SOS), que es un GEF para unirse e inducir la señalización RTK a través de Ras. Entonces, en el caso anterior, el papel del dominio de unión a fosfoproteínas (SH2) es cambiar la localización celular de múltiples proteínas y mediar en la señalización. Grb2 se une a fosfo-RTK a través de un dominio específico llamado dominio Src-homology 2 (SH2), que proporciona una plataforma para otras proteínas como Son of Sevenless (SOS), que es un GEF para unirse e inducir la señalización RTK a través de Ras. Entonces, en el caso anterior, el papel del dominio de unión a fosfoproteínas (SH2) es cambiar la localización celular de múltiples proteínas y mediar en la señalización.

Ahora, no soy un experto en BRCA1, pero acabo de echar un vistazo rápido y parece que la fosforilación de serina de BRCA1 puede ser responsable de su reclutamiento en el sitio de daño del ADN y si los residuos de serina en BRCA1 están mutados, la proteína ya no se fosforilará. lo que puede afectar su reclutamiento a los sitios de daño del ADN, lo que puede afectar su función de respuesta al daño del ADN (Clark et al 2012 Comput Struct Biotechnol J). Ahora BRCA tiene un dominio de unión a fosfoproteínas llamado BRCT, y también se cree que media en la unión al ADN y se une a proteínas fosforiladas y no fosforiladas. Por lo tanto, se cree que la fosforilación de BRCA1 y la unión a fosfoproteínas son importantes en su función (Clark et al 2012 Comput Struct Biotechnol J). Entonces, para responder a su pregunta en pocas palabras,

Espero que esto ayude.