Longitud del ADN y cinética de hibridación.

Tengo una mezcla de plásmidos y fragmentos lineales cortos no deseados que comparten las mismas secuencias. Durante la desnaturalización y el recocido, me gustaría que los plásmidos se 'encontraran' antes de recocer los fragmentos lineales más cortos. Suponiendo que la concentración de fragmentos más cortos sea significativa, ¿existe un perfil de temperatura que sesgue hacia la reasociación de ADN más largo?

Más específicamente, esto es para una variación del ensayo de detección de mutación Surveyor, en el que se digiere el ADN reasociado con desajustes, dejando intacto el ADN no mutante. Me gustaría conservar plásmidos no mutantes para la transformación de E. coli. Sin embargo, algunos fragmentos lineales ~10-50% de la longitud del plásmido han escapado al tratamiento con exonucleasa y competirían con los plásmidos durante la hibridación.

no está claro lo que preguntas. Y por qué no transformar e. coli con su mezcla, solo se propagarán plásmidos circulares y las piezas lineales se degradarán/purificarán
Si los fragmentos lineales se hibridan con los plásmidos circulares en lugar del complemento, el ADN resultante solo sería parcialmente bicatenario, lo que supongo que lo dejaría inutilizable para las bacterias. Esto reduciría la eficiencia de transformación.
¿Pensó en usar ADNasa que se dirige a los ssDNA? Por ejemplo, la nucleasa de frijol mungo . Debería haber otras enzimas con actividad similar, por ejemplo, S1
Estoy usando PlasmidSafe, que es un cóctel de exonucleasas que hacen eso. Simplemente no es 100% eficiente y no quería dejar lugar a errores.

Respuestas (1)

La respuesta corta es que una temperatura más alta favorece el recocido de secuencias más largas. Hay varias formas de calcular la temperatura de fusión, pero todas producen resultados similares: los polímeros más largos requieren más energía térmica para fundirse. Por lo tanto, el enfriamiento rápido desde temperaturas más altas (por ejemplo, desde 95 °C, el termociclador puede enfriarse en 10-12 segundos ) hasta RT/4 °C favorecerá el recocido de las hebras circulares. Un enfriamiento más lento debería permitir que se unan más ssDNA.

Pero nuevamente, si el objetivo final es seleccionar dsDNA circular, la transformación simple debería encargarse de eso.

¡Gracias por la respuesta! ¿Qué tal un recocido lento hasta ligeramente por debajo de la temperatura de fusión del plásmido y luego un enfriamiento instantáneo en hielo desde allí?
Además, a diferencia de los oligonucleótidos, el ADN más largo es flexible y contiene regiones locales de temperaturas de fusión más altas y más bajas. ¿Sería precisa la temperatura de fusión general en este caso al describir que la mitad de las moléculas de ssDNA se han hibridado por completo? En otras palabras, ¿sería común tener dos moléculas de ssDNA hibridadas de forma incompleta con la misma plantilla, donde una de las moléculas bloquea parcialmente a la otra?
No sé, lo que es realmente posible. Lo cierto es que a cualquier temperatura la interacción que incluye más bases es más favorable. Piense en ello como un equilibrio dinámico: en cada momento, los ssDNA se unirán/intentarán unirse y desvincularse. Sin embargo, solo se necesitan docenas de bases para separar el oligo completo, mientras que el ADN circular es del orden de KB. Entonces, el oligo se desatará y se disolverá mucho más fácilmente que la segunda hebra de dsDNA circular.