¿Hay medicamentos aprobados donde se desconoce cómo funcionan?

Según la FDA, la pregunta que quieren responder en la aprobación de un nuevo medicamento es: "¿Funciona este medicamento para el uso propuesto?"

Para responder a esa pregunta, la FDA requiere que la compañía farmacéutica presente estudios que demuestren que el medicamento es seguro y efectivo para el uso propuesto. Hay una serie de criterios, como el prerregistro, que la FDA tiene en cuenta, pero el principal criterio de eficacia es que hay dos ensayos de medicamentos que muestran efectos estadísticamente significativos para el medicamento.

El diseño de medicamentos generalmente comienza con una compañía farmacéutica que decide que hay un objetivo en el que cree que un medicamento que se une al objetivo tendrá un efecto positivo en una condición. Luego, la compañía farmacéutica prueba muchas moléculas diferentes en High Throughput Screening (HTS).

Cuando encuentra moléculas que se unen al objetivo, prueban el fármaco en animales para ver qué hace. La prueba de la dosis que se requiere para matar animales.

Si ese paso es prometedor, pasan a los estudios en humanos y pasan por las 4 fases del proceso de la FDA. La compañía farmacéutica generalmente tiene una teoría de cómo funciona su medicamento, pero en la mayoría de los casos se demostrará que la teoría es incorrecta y no se demuestra que el medicamento sea seguro y efectivo en los ensayos clínicos.

Pero incluso si se demuestra que el fármaco es seguro y eficaz, eso no significa que la teoría de la empresa farmacéutica sea correcta. Las drogas generalmente hacen más de una cosa. En el caso de los ISRS, la teoría en base a la cual se desarrollaron es que se supone que afectan los niveles de serotonina en el cerebro.

Investigaciones posteriores descubrieron que también tienen efectos en el intestino . El intestino también utiliza el neurotransmisor serotonina. Incluso utiliza el 95% de la serotonina en el cuerpo. La inflamación crónica está relacionada con la depresión. Se ha demostrado que los ISRS in vitro ejercen efectos inmunorreguladores significativos.

Nadie sabe con certeza si el efecto clínico de los ISRS sobre la depresión que se muestra en los estudios que se enviaron a la FDA se debe a los efectos de los medicamentos en el intestino o en el cerebro. También sería posible que los efectos se deban a un proceso que aún no se ha descubierto.

Sí, se sabe que algunas drogas funcionan, pero se desconoce cómo funcionan.

Por ejemplo, acetaminofén (también conocido como paracetamol). MedScape explica:

El mecanismo exacto por el cual el paracetamol produce sus efectos analgésicos y antipiréticos sigue sin estar definido.

Wikipedia explica el caso general como " mecanismo de acción desconocido ".

Estos medicamentos están aprobados por la FDA porque se sabe que funcionan, sus dosis, efectos secundarios, etc. Pero cómo funcionan realmente no está claro.

No es necesario ir muy lejos para encontrar ejemplos de las principales clases de fármacos de los que no tenemos un buen conocimiento de cómo funcionan.

Uno de los primeros avances médicos "modernos" fue la anestesia, utilizada por primera vez en 1842 para transformar la cirugía. A pesar de usarlos durante un siglo y medio, la medicina aún debate cómo funcionan exactamente. Hay un excelente resumen en wikipedia que resume la situación así (mi énfasis):

Durante mucho tiempo se ha creído que los anestésicos generales ejercen sus efectos (analgesia, amnesia, inmovilidad) modulando la actividad de las proteínas de membrana en la membrana neuronal. Sin embargo, la ubicación exacta y el mecanismo de esta acción aún se desconocen en gran medida, aunque se han realizado muchas investigaciones en esta área. Hay una serie de teorías, tanto anticuadas como modernas, que intentan explicar la acción anestésica.

Por ejemplo, durante mucho tiempo se supuso que los anestésicos alteraban las bicapas lipídicas de las membranas celulares (basado en las correlaciones con la solubilidad en aceite y la potencia, la correlación de Meyer-Overton). Pero esto no logra, por ejemplo, explicar por qué los estereoisómeros tienen una potencia diferente. Franks y Lieb propusieron nuevas teorías sobre interacciones específicas de proteínas en la década de 1980. Pero, aunque esta es una teoría interesante:

Las dianas proteicas para los anestésicos se han identificado en parte . La naturaleza exacta de las interacciones anestésico general-proteína sigue siendo un misterio.

La situación del mecanismo de acción de uno de los fármacos más antiguos de la medicina moderna sigue siendo un misterio a pesar de su uso rutinario durante un siglo y medio.