¿Cómo detecta el cuerpo la unión irreversible a los receptores?

El proceso de regulación a la baja de un receptor al internalizarlo y degradarlo en respuesta a la activación (a veces prolongada) o la falta de activación (a veces prolongada) es lo que los farmacólogos llaman desensibilización (en cualquier contexto). Puede leer sobre esto en general en las Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman, Capítulo 3, en la subsección "Desensibilización del receptor y regulación de los receptores". Hay una serie de mecanismos, no todos bien entendidos, pero la idea básica es que cuando una señal es constante (siempre encendida o siempre apagada), ya no tiene ningún valor como forma de proporcionar información. La regulación del receptor, o desensibilización, es un mecanismo para, de manera efectiva, restablecer la célula o el tejido. La eliminación del receptor puede ser seguida por el reciclaje o la síntesis de proteínas y el retorno del nuevo receptor al sitio.

Un mecanismo bien estudiado para la desensibilización se observa en los receptores acoplados a proteína G (GPCR), como algunos receptores de dopamina. Está bien reseñado aquí .

Para responder a su pregunta específica, la unión que conduce a la desensibilización se detecta de la misma manera que se detecta cualquier otra unión. Un receptor produce una señal al unirse (o deja de producir una señal). El efecto aguas abajo de esa señal incluye un proceso que implica la internalización del receptor desde un lugar donde puede recibir la señal.

Aquí, ese proceso está mediado por la fosforilación de GRK (GPCR quinasas), lo que permite la unión de arrestina, y así sucesivamente...