¿A qué otros sitios se unen los inhibidores no competitivos aparte de los sitios alostéricos?

Aquí hay un extracto útil de las notas de la conferencia Introducción a la biología molecular y celular en la Universidad de Columbia, impartidas por Lawrence Chasin y Deborah Mowshowitz (énfasis mío):

Re: inhibición no competitiva frente a inhibición alostérica: los inhibidores no competitivos se unen a un sitio distinto del sitio activo y hacen que la enzima sea ineficaz. Los inhibidores alostéricos hacen lo mismo. Entonces, ¿en qué se diferencian? Y, ¿de qué manera podemos aplicar la ecuación de Michaelis-Menton a nuestra comprensión de los inhibidores alostéricos? Por ejemplo, ¿podemos cuantificar lo que sucede con la presencia de un inhibidor alostérico o solo tenemos una comprensión cualitativa?

Estoy de acuerdo en que, a un nivel mecanicista simple, la inhibición no competitiva y la alostérica parecen lo mismo. Hay varias diferencias, sin embargo. La inhibición alostérica generalmente actúa cambiando la enzima entre dos estados alternativos, una forma activa y una forma inactiva. Por lo general, funciona al unirse a sitios en una subunidad especializada de una proteína mutimérica y, por lo tanto, se une a varios sitios. Cuanto más inhibidor se une, más se puede unir, y viceversa con el sustrato. Las cinéticas son, por lo tanto, complicadas, al ser cooperativas y no de Michaelis Menton, y están más allá del alcance de este curso. Así que una comprensión cualitativa es todo lo que se requiere aquí. La inhibición alostérica está diseñada en las proteínas y representa un proceso fisiológico importante.La inhibición no competitiva es más un cajón de sastre para la inhibición no fisiológica que no compite con el sustrato por la unión del sustrato a la enzima. En eso, se define (y se nombra) desde un punto de vista negativo. Como se describe en sus textos, un inhibidor no competitivo puede unirse a un sitio que no es sustrato en una proteína y distorsionarlo hasta el punto de no funcionar, y agregar más sustrato no aliviará esta inhibición. O, como en el ejemplo que usé en la conferencia, puede simplemente bloquear un sitio catalítico sin interferir con la unión del sustrato, un ejemplo que es más distinto de la inhibición alostérica.

Además, tenga en cuenta que un inhibidor alostérico puede mostrar una cinética alternativa en referencia a la unión al sustrato, como se describe en esta guía NIH :

Un inhibidor alostérico disminuye la actividad al unirse a un sitio alostérico, además del sitio activo en el objetivo. Esta interacción se caracteriza por un cambio conformacional en la enzima objetivo que se requiere para la inhibición. Estos cambios conformacionales pueden afectar la formación del complejo de sitio activo enzima-sustrato habitual, la estabilización del estado de transición o reducir la capacidad para reducir la energía de activación de la catálisis. La figura 1e y la figura 2a son ejemplos clásicos de inhibición alostérica. Como tal, un inhibidor alostérico puede mostrar un fenotipo competitivo, no competitivo o no competitivo con respecto a la unión al sustrato.