¿Se requiere resolver el cáncer para evitar el envejecimiento?

Interesante pregunta. Mi respuesta es no, pero requiere una respuesta de estilo más bien de ciencia ficción, al menos está más allá de la tecnología actual, pero aquí va:

mis suposiciones

Hago la suposición simplificadora de que el envejecimiento solo está relacionado con la longitud de los telómeros. Por lo tanto, por "evitar el envejecimiento" supongo que quiere decir "evitar el acortamiento de los telómeros". También para aclarar las cosas a los demás, aclararé el papel de los telómeros en el envejecimiento y el cáncer:

Telómeros en el cáncer : se ha planteado la hipótesis de que los telómeros actúan como "relojes mitóticos", que registran cuántas veces una célula puede dividirse antes de detenerse. Se supone que este "límite de tiempo" detiene las células cancerosas antes de volverse malignas.

Los telómeros en el envejecimiento : dado que los telómeros establecen un límite en el número de veces que una célula puede dividirse, esto esencialmente establece un límite de tiempo para el organismo en su conjunto: aquellas células que se dividen más rápido (por ejemplo, las células del cabello y la piel) se eliminan primero (canas y arrugas) etc

Respuesta corta

No.

Respuesta larga

Todo lo que tenemos que hacer es encontrar una forma de "mantener" la longitud promedio de los telómeros en una longitud "segura", es decir, mantenerlos en una longitud que sea lo suficientemente larga para evitar que envejezcamos pero lo suficientemente corta para que una célula cancerosa no podrá proliferar en cantidades peligrosas.

Por ejemplo, de vez en cuando proporcionamos "golpes de refuerzo de la longitud de los telómeros" (esta es una idea ficticia abstracta, por supuesto). Esto es como agregar más tiempo a nuestras vidas cuando estamos a punto de agotarse: "¡Oh, mira, solo me quedan tres meses!", "No te preocupes, con nuestro nuevo jab de refuerzo de telómeros tendrás 3 meses adicionales !"...

En resumen, sí.

La mejor manera de pensar en el envejecimiento es como una acumulación de trastornos relacionados con la edad. La pérdida de telómeros es uno de los muchos defectos celulares que se acumulan con la edad. Otros defectos incluyen estrés oxidativo, acumulación de proteínas amiloides y disfunción metabólica. Si bien es probable que todos estos estén relacionados de alguna manera, no hay evidencia de que la prevención específica del acortamiento de los telómeros detenga el envejecimiento. De hecho, mientras que la longitud de los telómeros se correlaciona aproximadamente con la edad, no se correlaciona bien con trastornos relacionados con la edad como la enfermedad de Alzheimer .

Sin embargo, está claro que la pérdida de telómeros es un problema . Las terapias que restauran la función de la telomerasa siempre correrán el riesgo de causar cáncer. La mayoría de las células del cuerpo humano no expresan telomerasa , y las que sí lo hacen a menudo lo hacen de forma transitoria durante los tiempos de replicación. La introducción de telomerasa funcional en nuevas células solo podría aumentar el riesgo de desarrollar cáncer. Una cura generalizada para el cáncer facilitaría mucho el diseño de terapias contra el acortamiento de los telómeros, porque enumerar el cáncer como un efecto secundario no sería tan ridículo como lo es hoy.

La forma en que lo veo es que el cáncer es solo uno de esos muchos trastornos relacionados con la edad que comprende el término "envejecimiento". Especialmente los cánceres colorrectales tienen una fuerte asociación entre el inicio y la edad, por lo que todas las colonoscopias se recomiendan después de los 50 años. Si el cáncer colorrectal está tan bien asociado con la edad, y existe un mecanismo que relaciona la formación del cáncer con el paso del tiempo (la construcción de mutaciones deletéreas durante las muchas divisiones que ocurren en las criptas colónicas), entonces creo que es seguro considerarlo como parte del envejecimiento.

Para detener el envejecimiento, debe detener todos los trastornos relacionados con la edad, y eso incluye el cáncer.

No exactamente. Sin embargo, asumiendo que eventualmente seremos capaces de revertir los efectos del envejecimiento, la formación de cáncer será mucho más rara como subproducto. La explicación de esto es un poco complicada, debido a la complejidad del tema.

Uno de los procesos más fundamentales que impulsan el envejecimiento humano es la acumulación irreversible de mutaciones en el ADN genómico (y mitocondrial). La razón de esto es simplemente porque es extremadamente improbable que el daño en el ADN se repare por casualidad; El ADN es la molécula más compleja de cualquier organismo, y una vez que la información que contiene se pierde para siempre, hay pocas esperanzas de que sea reconstruida únicamente mediante reacciones químicas aleatorias.

Otras formas importantes de degeneración asociada con el envejecimiento incluyen la aterosclerosis , la formación de productos finales de glicación avanzada , la acumulación de productos de desecho no digeribles dentro de los lisosomas, así como proteinopatías (aunque estas pueden ser causadas por mutaciones en el ADN; ver más abajo) como la enfermedad de Alzheimer. El acortamiento de los telómeros también puede considerarse una forma de degeneración asociada con el envejecimiento, pero es casi seguro que no es un mecanismo central subyacente a ninguno de los aspectos más notables de la sintomatología del envejecimiento fisiológico debido a su naturaleza fácilmente reversible (es decir, de lo contrario ya estaríamos han visto aparecer "inmortales" debido a mutaciones aleatorias de la línea germinal que causan la sobreexpresión de la telomerasa dentro de las células madre).

Si bien la acumulación de mutaciones en el ADN genómico finalmente conduce a la carcinogénesis, el cáncer es en realidad una consecuencia relativamente poco probable de este proceso, ya que para la transformación tienden a ser necesarias múltiples mutaciones clave en varios oncogenes / genes supresores de tumores . Como tal, una consecuencia (inicial) mucho más probable de la acumulación de mutaciones de ADN sería la inhibición aleatoria de las funciones celulares mediante la eliminación y modificación de genes transcritos activamente (o la activación aleatoria de genes silenciosos). Esto explicaría por qué en la vejez el cuerpo tiende a 'desgastarse' en general; si casi todas las células tienen algún grado de disfunción, naturalmente esperaríamos ver que el cuerpo en su conjunto también funcione mal.

Además, incluso cuando se han acumulado suficientes mutaciones para causar cáncer, por lo general, esto termina activando las defensas anticancerígenas de una célula y las vuelve senescentes. Cuando las células madre se vuelven senescentes, dejan de dividirse. Esto explicaría claramente por qué las heridas y las infecciones sanan mucho más lentamente en las personas mayores. De hecho, se ha demostrado que las células madre hematopoyéticas pierden su capacidad de regeneración con el tiempo, y que esto se correlaciona con la acumulación de mutaciones en el ADN (Rossi et al. 2007) .

Además, las mutaciones aleatorias de ADN también pueden posiblemente desencadenar proteopatías (p. ej., la enfermedad de Alzheimer o la enfermedad priónica idiopática), ya que para muchas de ellas solo se necesita un gen que produzca una "versión mala" de una proteína para causar la agregación y la muerte celular. Tanto las proteínas priónicas como la beta amiloide tienden a ser infecciosas (Jaunmuktane et al. 2015) , por lo que es muy posible que una sola mutación en una sola célula pueda desencadenar una degeneración a gran escala.

Entonces, para detener el envejecimiento, al menos necesitaría reparar el daño del ADN periódicamente, y esto más o menos evitaría el cáncer como subproducto. Sin embargo, me imagino que sería difícil reparar el daño del ADN en todas y cada una de las células del cuerpo con un solo tratamiento (por ejemplo, con algún tipo de terapia de corrección viral donde el tratamiento se administra por inyección intravenosa, sería muy poco probable que el agente terapéutico para llegar a todas las células cada vez, ya que hay un límite en cuanto a la concentración que puede hacer). Como tal, aún sería posible que surja un cáncer en algún momento y, en este sentido, es muy posible que terminemos en una situación en la que podamos revertir todos los aspectos del envejecimiento biológico y, sin embargo, las personas todavía mueren de cánceres agresivos de vez en cuando.

Referencias:

Jaunmuktane, Zane, et al. "Evidencia de transmisión humana de patología amiloide-β y angiopatía amiloide cerebral". Naturaleza 525.7568 (2015): 247.

Rossi, DJ, Bryder, D., Seita, J., Nussenzweig, A., Hoeijmakers, J. y Weissman, IL, 2007. Las deficiencias en la reparación del daño del ADN limitan la función de las células madre hematopoyéticas con la edad. Naturaleza, 447(7145), p.725.