Estoy leyendo Alargamiento alternativo de los telómeros en células de mamíferos , sobre cómo los telómeros se relacionan con los cánceres humanos.
Debido al problema de la replicación final,5,6 los extremos de los cromosomas lineales se acortan con cada ronda de replicación del ADN.7 En las células somáticas humanas, el acortamiento progresivo de los telómeros que se produce con la proliferación continua finalmente provoca la activación de un punto de control replicativo. El acortamiento de los telómeros y los cambios estructurales que presumiblemente provoca, conducen a una respuesta de punto de control de daños en el ADN en los telómeros y a la inducción de una detención del crecimiento dependiente de p53 y Rb permanente (es decir, senescencia replicativa).8-10 Debido a que esto limita la proliferación La capacidad de las células somáticas, incluidas aquellas que han acumulado mutaciones oncogénicas, el acortamiento de los telómeros y la senescencia replicativa son un potente mecanismo supresor de tumores.
El párrafo establece que un telómero más corto es un supresor potencial del cáncer. ¿Porqué es eso? ¿Por qué exactamente una célula somática prolifera más lentamente con una secuencia de ADN de telómero más corta?
Por el contrario, ¿por qué una minoría más larga conduce a cánceres humanos?
Piense en los 24 cromosomas lineales diferentes en una célula XY humana diploide. En ausencia de la enzima telomerasa activa para reparar los extremos del cromosoma después de una ronda de división celular, cada vez que la célula se divide, cada extremo de cada cromosoma se acortará un poco.
Si la célula continúa dividiéndose indefinidamente, como una célula tumoral, los cromosomas se están reduciendo de manera efectiva. Eventualmente, este acortamiento cromosómico resultará en la eliminación de genes reales (al principio, 24 cromosomas x 2 extremos cromosómicos = 48 genes). No todos esos genes son esenciales para la viabilidad celular; y la distancia, o longitud, del ADN entre el telómero y el primer gen de ese extremo será variable. Pero tan pronto como el acortamiento del cromosoma elimine parte de un gen esencial, esa célula morirá rápidamente.
Sería como borrar las palabras en ambos extremos de una oración, una letra a la vez. Al principio, alguien más aún podría encontrarle sentido a tu oración, pero eventualmente no podría comprender completamente qué información estabas tratando de transmitir.
La mayoría de las células diferenciadas terminalmente en un ser humano adulto ya no se dividen activamente, por lo que no es un problema, no necesitan telomerasa activa. Sin embargo, el cáncer es una condición de división celular no regulada, por lo que todas las células cancerosas deben tener algún mecanismo para reparar los extremos de sus cromosomas. La reactivación de la expresión del gen TERT (Telomerase Reverse Transcriptase, el componente proteico de la enzima telomerasa) es extremadamente común en las células cancerosas.