¿Por qué no usamos RNAi para controlar el ébola?

Como saben, usando RNAi podemos prevenir la expresión génica. Entonces, ¿por qué no lo usamos para detener la expresión de genes virales?

Porque el siRNA es muy difícil de llevar a los tejidos de un animal. Dicho esto, Tekmira está trabajando en una terapia contra el ébola basada en siRNA llamada TKM-Ebola . Vi los datos preclínicos sobre monos en una conferencia en mayo pasado y se veían bastante bien. Tomará algún tiempo antes de que sepamos si funciona en humanos.
Pregunta: ¿Cómo se entrega este siRNA al cuerpo sin que se degrade? Los ácidos nucleicos libres fuera de las células son una señal de alarma para el organismo.
El siRNA se puede sintetizar químicamente, lo que permite modificaciones con 2'F o esqueletos de fosforotioato que resisten la actividad de la RNasa. He estado tratando de entregar ARNm, que es demasiado grande para sintetizarlo químicamente, por lo que todavía estamos tratando de descubrir cómo evitar la degradación.

Respuestas (1)

Entregar siRNA in vivo es una perspectiva difícil, pero se ha superado en entornos de investigación y varias soluciones comerciales in vivo están en el mercado. Vea ejemplos de Life Technologies aquí .

Los problemas más grandes provienen de posibles efectos fuera del objetivo. El siRNA tiende a ser de doble cadena y tanto la cadena "guía" como la "pasajero" pueden ocasionalmente apuntar a múltiples secuencias que no pretendía. Además, el siRNA tiende a activar el sistema inmunitario del cuerpo de manera que inhibiría la terapia o causaría un exceso de inflamación y muerte celular. Vea la reseña detallada aquí .

En resumen, es una buena idea, y la investigación actual en el campo está trabajando para superar los desafíos técnicos, pero aún no hemos llegado allí.

Los siRNA que ofrecen las tecnologías de la vida se parecen al propio siRNA. ¿Cómo se dirigen los ARN a tejidos específicos y cómo pasan a través de las membranas celulares?
Las terapias de ARNi pueden ser el objetivo de la encapsulatina de nanopartículas. Generalmente, una nanopartícula que contiene el siRNA se puede conjugar con un anticuerpo para el marcador de enfermedad (superficie celular). El anticuerpo lleva la nanopartícula a la célula enferma, la nanopartícula endocitosis celular, se entrega el siRNA. Alternativamente, administré terapia de iARN mediante inyección local en modelos in vivo. Sin embargo, el caso del ébola es mucho más sencillo. El ébola infecta las células endoteliales y el hígado. El siRNA empaquetado en nanopartículas lipídicas se acumulará en el endotelio y las células hepáticas cuando se inyecte por vía intravenosa.
¿Por qué no usamos RNAi para controlar el ébola?
RespuestasAquíPolítica de privacidad1y, 0v