¿Puede la metilación de un promotor inducir la expresión génica en algunos casos raros?
He leído en alguna parte que la metilación de un intrón puede inducir la expresión génica (p. ej., Igf2). ¿Cómo es eso posible?
¡Gracias de antemano!
No hay nada intrínseco a la metilación del ADN que requiera que reprima la transcripción. Simplemente, afecta el reconocimiento de secuencias por parte de las proteínas. La metilación de CpG puede prevenir la unión del factor de transcripción y/o reclutar proteínas que inhiben la transcripción, ya sea competitivamente o mediante la condensación de la cromatina. Es por eso que generalmente se asocia con la represión transcripcional.
Encontré algunos artículos que describen la metilación en regiones intergénicas e intrones que activan la transcripción pero, dado que está preguntando específicamente sobre promotores, limitaré los ejemplos a la metilación en la región flanqueante 5 '. Tenga en cuenta que estoy simplificando demasiado estos artículos, en realidad debería leerlos para obtener una imagen completa.
Este estudio informa que, durante el desarrollo, los altos niveles de metilación de una isla CpG en el promotor FoxA2 están presentes en los tejidos que expresan y están ausentes en los tejidos que no expresan. Su hipótesis es que la metilación de CpG evita la unión de una proteína que reprime la transcripción al condensar la cromatina a través de modificaciones de histonas.
Aquí, la expresión de PDPN se asoció con la metilación de CpG. Plantean la hipótesis de que la metilación podría afectar el estado de la cromatina o reclutar, lo que denominan, un factor dependiente de la metilación, que activa la transcripción.
Este estudio describe una proteína de unión a ADN (RFX) que puede reconocer y activar el promotor metilado de MHC. Sugieren que RFX puede inhibir competitivamente la unión de las proteínas del dominio de unión al ADN metílico que condensan la cromatina.
cris
usuario114141