¿Por qué los inhibidores típicos de la acetilcolinesterasa (como los carbamatos) tienen un efecto parasimpático mayor que un efecto simpático?

Entiendo que las neuronas posganglionares del sistema simpático son adrenérgicas, pero seguramente estas neuronas se excitarán en la misma medida que las neuronas posganglionares parasimpáticas (debido a que las sinapsis ganglionares son colinérgicas), y por lo tanto los órganos/tejidos objetivo estar recibiendo una estimulación simpática/parasimpática igual y opuesta, o más bien una activación igual y opuesta de los receptores muscarínicos/adrenérgicos. (Subpregunta: ¿Por qué la cafeína, un inhibidor de la acetilcolinesterasa quizás atípico, tiene un efecto simpático mayor que el efecto parasimpático?).

Respuestas (2)

Nos enseñaron que los receptores ganglionares tienen umbrales muy altos. Entonces necesitamos una concentración muy alta de la droga para producir los efectos simpáticos. Incluso resolvimos un problema hipotético en clase, en el que un paciente presentaba una pupila puntiforme (típica intoxicación por insecticidas) y aumento de secreciones pero aumento de la frecuencia cardíaca (generalmente presentan bradicardia). Todavía trataríamos al paciente con atropina ya que la combinación de pupila puntiforme y aumento de secreciones se explicaría exclusivamente por intoxicación con insecticida (ya sea organofosforado o carbamato). El aumento de la frecuencia cardíaca podría explicarse por la acción ganglionar que conduce a la activación simpática del corazón.

Pero como se dijo esto fue solo un caso hipotético y los pacientes de intoxicación por organofosforados o carbamatos siempre presentan bradicardia. Para provocar respuestas ganglionares, la persona tiene que consumir una dosis mucho más alta, lo que sin duda conduciría a la muerte súbita.

Espero que ayude :)

Supongo que por qué los receptores ganglionares tienen umbrales altos sería la respuesta real a su pregunta. Ya, pero esto es lo que tengo!
¡Gracias! Sí, eso ayuda mucho, debería ponerme en el camino correcto para seguir investigando. Veré más sobre los umbrales ganglionares y la cafeína.

Vale la pena mencionar que, a pesar de que ambas neuronas en su pregunta son colinérgicas, no son exactamente iguales: las neuronas preganglionares son nicotínicas, mientras que las parasimpáticas posganglionares son muscarínicas. Y los carbamatos tienen más actividad muscarínica que nicotínica.

PD: esta no es una buena respuesta porque simplemente nos lleva a otra pregunta: ¿por qué los carbamatos tienen más actividad muscarínica que nicotínica? Y la respuesta a esta última pregunta puede ser la hipótesis de Polisetty.

Estos medicamentos son inhibidores de la acetilcolinesterasa. Simplemente aumentan la ACh. ¿Cómo tiene eso una relación con el receptor? Cuando el ligando es el mismo y usted está afectando al ligando, ¿por qué debería entrar en juego el receptor?
Lea mi último párrafo nuevamente, me refiero a su respuesta: ¿por qué los umbrales son diferentes? Tiene que ver con el tipo de receptor. Las Ach son todas iguales, las colinesterasas son todas iguales... sólo el receptor es diferente. Y esa es la clave.