¿Por qué los antidepresivos tienen un inicio de acción retardado?

¿Por qué los antidepresivos tardan tanto en alcanzar la eficacia? He leído teorías acerca de que tal vez se deba a la fuerza de la retroalimentación negativa a través de los autorreceptores serotoninérgicos y adrenérgicos durante las primeras semanas de tratamiento. Lo que busco en una respuesta es lo siguiente:

  • Las teorías actuales sobre por qué los regímenes antidepresivos actualmente en práctica tienen un inicio de acción retardado.
  • La evidencia de estas teorías.
  • Cómo encajan estas teorías con la hipótesis de las monoaminas o si es inconsistente con la hipótesis de las monoaminas y cómo.
  • Posibles soluciones a este problema de respuestas tardías a la terapia antidepresiva.

Todo esto es estrictamente teórico, no hay personas reales involucradas aquí, esto es simplemente una investigación científica.

Respuestas (1)

Respuesta corta
El mecanismo de acción de los inhibidores de la recaptación específicos de serotonina, una clase de antidepresivos comúnmente prescritos, es una regulación a la baja de los receptores 5HT1A a través de una retroalimentación negativa. Esta regulación a la baja de los receptores lleva tiempo.

Antecedentes
Los inhibidores de la recaptación específicos de serotonina (ISRS) son una clase de antidepresivos comúnmente recetados para tratar la depresión . Sus efectos terapéuticos pueden necesitar semanas de tratamiento (Celada, 2004) , lo que se explica por su acción sobre los receptores 5HT1A en la región dendrítica de las neuronas serotoninérgicas del núcleo del rafe. Al bloquear la recaptación de serotonina (5HT) , los mecanismos de retroalimentación negativa hacen que los receptores 5HT1A se regulen a la baja. Esta regulación a la baja de los receptores moduladores presinápticos 5HT1A cambia el patrón de disparo de la neurona serotoninérgica a un modo más agitado, de modo que libera más 5HT (Duman, 2007). Más 5HT te hace sentir mejor. Así es como encaja en la hipótesis monoaminérgica. Hacer que los receptores 5HT1A respondan de esta manera lleva tiempo, ya que es una respuesta adaptativa que regula a la baja los receptores 5HT1A, es decir , hay menos receptores presentes en la membrana de la célula.

Esta es solo una expansión de la acción retardada de los ISRS, una subclase específica de antidepresivos. Por ejemplo, hay clases más nuevas de antidepresivos que parecen funcionar más rápido (acción 5HT4) (Duman, 2007) .

Referencias
- Celada et al ., J Psychiatry Neurosci (2004); 29 (4): 252–65
- Duman, Neurona (2007); 55 (5): 712-25

Todos los antidepresivos aprobados por la administración reguladora (cualquier administración reguladora, FDA, TGA, EMA, MHRA, etc. ) tienen un inicio de acción retardado, aunque la mirtazapina puede actuar un poco más rápido. Así que no son sólo los ISRS. Incluso los antidepresivos sin efectos serotoninérgicos apreciables (p. ej., bupropión) tienen un inicio de acción retardado.
Interesante! Yo no estaba al tanto de eso. He realizado algunos cambios en mi respuesta, ya que se aplica solo a los ISRS. ¡Gracias!
¿Comencé una tendencia?!? @AliceD
+1 muchas gracias Alice! Interesante que haya clases retrasadas y no retrasadas. Yo no estaba al tanto de esto. Muy genial
@StanShunpike: gracias por su aprecio. También mejoré la respuesta. Es una de mis primeras respuestas y necesitaba algunas referencias adicionales. ¡Gracias!
@AliceD Me di cuenta de cuánto esfuerzo pusieron algunos colaboradores y lo aprecio. ¡También conozco la sensación de escribir una respuesta y que nadie diga nada y no acepte! Estoy seguro de que entiendes ese sentimiento. Me he acostumbrado a agradecer más como resultado, en su caso. :D
Hay alguna evidencia clínica de la relevancia de los autorreceptores 5HT1A, concretamente que el aumento con pindolol acelera los efectos de los ISRS , pero no hace mucho más que eso, es decir, en última instancia, si alguien no responde a los ISRS, el aumento con pindolol aparentemente no hace nada.
Y @BH2017 tiene razón en que, incluso para medicamentos como el bupropión, no hay diferencia en las puntuaciones de los ISRS a lo largo del tiempo... al menos en un estudio que es bastante extraño, aunque tal vez no haya suficientes datos.
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