La mayoría de los medicamentos cotidianos, como la cafeína y el paracetamol, requieren una dosis en miligramos para tener el efecto deseado.
Entonces, ¿por qué se necesitan muchas decenas de gramos de alcohol para tener un impacto fisiológico tangible/perceptible en el cuerpo? ¿Qué tiene la composición del alcohol que lo hace tan débil, gramo por gramo, en comparación con otras drogas recreativas y medicinales? ¿Existen otras drogas psicoactivas que requieran dosis similares al alcohol para tener efecto?
Por ejemplo, como adulto de 90 kg, puedo consumir 30 g de alcohol (3 unidades del Reino Unido) antes de que tenga un impacto notable, mientras que un café que contiene solo 100 mg de cafeína (300 veces menos que el alcohol) produce una reacción notable.
Como ya señaló Christiaan, esto depende de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos. La concentración efectiva del fármaco depende de la constante de asociación fármaco-receptor y de la constante de degradación del fármaco (para un modelo muy simplificado). La degradación/eliminación depende de la abundancia de la enzima que cataliza esta reacción.
Se piensa principalmente que el etanol causa intoxicación por la activación de los receptores GABA A. Sin embargo, solo una subclase muy específica de estos receptores se activa en los niveles de alcohol que uno consume durante el consumo "social/moderado". Otros requieren concentraciones de alcohol muy altas ( Hanchar et al., 2006 ). Básicamente, el alcohol no es un agonista/antagonista muy específico de ningún neurotransmisor o receptor neuromodulador. En otras palabras, no tiene alta afinidad por ninguno de estos receptores. No hay respuesta al "por qué". Supongo que dado que el etanol es una molécula muy común (y también se usa como sustrato energético por algunos organismos, hasta cierto punto), la alta sensibilidad al etanol se habría seleccionado evolutivamente en contra.
Aunque muchas proteínas muestran cambios en su función a concentraciones muy altas de alcohol (>50 mM), la base molecular de los efectos conductuales del alcohol en dosis bajas a moderadamente embriagantes experimentadas durante el consumo social de alcohol sigue siendo esquiva (1). Durante mucho tiempo se ha sospechado que los receptores GABA A (GABA A R) y el sistema inhibidor GABAérgico son objetivos de los efectos agudos del alcohol (2–4). Por ejemplo, el agonista GABA A R muscimol potencia las acciones sedantes del alcohol, mientras que el efecto contrario, una reducción de la sedación producida por etanol (EtOH), se detecta con el GABA A.Bloqueadores R picrotoxina y bicuculina (5). Aunque la mayoría de las combinaciones de subunidades de GABAAR pueden activarse con concentraciones altas de alcohol (anestésico) (6), solo las combinaciones de subunidades de GABAAR R muy específicas (que contienen la subunidad δ y β3) exhiben dependencias de dosis que reflejan los niveles de alcohol en sangre que están asociados con intoxicación leve a moderada en humanos (7, 8) (≈3–30 mM, porque el límite legal de bebida es 17 mM o 0,08 %).
De Hanchar et al., 2006
Otras drogas psicoactivas son altamente específicas y tienen alta afinidad por sus receptores correspondientes. Por ejemplo, la cafeína actúa sobre los receptores de adenosina en concentraciones µM ( Daly et al., 1983 ). Esto se debe a la gran afinidad de la cafeína por estos receptores.
Además, el etanol se metaboliza fácilmente a acetil-CoA por las enzimas alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa, que son bastante abundantes en el cuerpo. Algunas personas que tienen mutaciones en estas enzimas que conducen a su actividad reducida, "se emborrachan" y experimentan resacas incluso con un bajo nivel de consumo de alcohol.
Tiene que ver con la composición genética general de la mayoría de los humanos (creo que difiere de una población a otra [polimorfismo genético]), pero en general:
Hay muchos más receptores (tanto en calidad como en cantidad) afectados por los ingredientes activos del alcohol que por otras moléculas como la heroína o la cocaína, por lo que se necesita más dosis para "poner el peso" sobre sus receptores en comparación con los de estos materiales.
Para comprender mejor todo este concepto, puede leer más artículos sobre adicción fisiológica, adicción psicológica y la diferencia entre estos dos tipos de adicción:
La adicción al alcohol, como la adicción a la heroína, es mucho más fisiológica que psicológica, pero requiere mucho más material, como he explicado de manera muy general anteriormente.
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