¿Los medicamentos inhibidores de la 5 alfa reductasa como la finasterida y la dutasterida pierden su eficacia con el tiempo? ¿Por qué algunos medicamentos, como en un régimen para el VIH, funcionan durante un tiempo prolongado sin tolerancia, mientras que otros medicamentos, por ejemplo, los antidepresivos, tienen problemas de tolerancia después de un período breve?
Como se señaló en un comentario, una respuesta verdaderamente completa a esta pregunta requeriría uno o más libros (1,2) o revistas científicas (3), pero se puede proporcionar una respuesta más simple y necesariamente incompleta.
La respuesta corta es: transportadores transmembrana de fármacos de la familia ABC (4)
¿Pero cuáles son esos? Bueno, debería leer el artículo de wikipedia para obtener una descripción detallada, pero esencialmente son proteínas que queman energía para eliminar una amplia gama de medicamentos del citoplasma, haciéndolos menos "biodisponibles". La respuesta a por qué algunos fármacos (o tratamientos de amplio espectro con múltiples fármacos) son más o menos susceptibles de ser exportados por las proteínas de la familia ABC es mucho más complicada (comprar libros de (1) y (2) o textos similares(5)), pero el régimen de amplio espectro contra el VIH previene la resistencia mediante un mecanismo completamente diferente (6).
Brevemente, la resistencia mediada por el transportador ABC no implica evolución, simplemente una "respuesta transcripcional" a la presencia de medicamentos dañinos, mientras que el VIH en realidad evoluciona para volverse resistente o inmune a los medicamentos antirretrovirales. Sin embargo, es difícil o imposible ser virulento (replicación rápida) y resistente (resistente a los medicamentos y/o resistente al sistema inmunitario) al mismo tiempo, por lo que las mutaciones que aumentan la resistencia a un fármaco también disminuyen la virulencia; si se trata el VIH con suficientes medicamentos, entonces las mutaciones requeridas para ser resistente a todos ellos darán como resultado un virus que tiene muy poca virulencia.
(1) http://www.wiley.com/WileyCDA/WileyTitle/productCd-0470927941.html
(2) https://www.amazon.com/gp/search?index=books&linkCode=qs&keywords=9781782620693
(4) https://en.wikipedia.org/wiki/ATP-binding_cassette_transporter
MattDMo
Your questions should be reasonably scoped. If you can imagine an entire book that answers your question, you’re asking too much.