¿Cómo hacer que el GABA pase la barrera hematoencefálica?

Respuesta corta
El blindaje químico reversible del grupo amino en GABA parece ser suficiente para introducirlo en el cerebro como un caballo de Troya.

Fondo

Dado que preguntas

...¿cómo hacer que el GABA pase la barrera hematoencefálica?

yo asumo eso

• Desea elevar el GABA mediante la administración exógena de un compuesto;
• Ese compuesto tiene que cruzar la barrera hematoencefálica (BBB) ​​y convertirse físicamente en GABA;
• Un fármaco que eleva indirectamente el GABA a través de mecanismos desconocidos (p. ej., GHB ) o conocidos ( gabapentina ) no satisface sus necesidades.
• Si está satisfecho con las acciones indirectas, los enlaces anteriores lo ayudarán. Ahora vamos a las cosas reales :-)

GABA (Fig. 1) tiene 3 grupos hidrófilos que pueden evitar que cruce la barrera hematoencefálica (BBB), a saber, un grupo hidroxilo, ceto y amina. El BBB generalmente solo permite la entrada pasiva de pequeñas moléculas hidrofóbicas. El grupo amino, a su vez, también es propenso a la desaminación por los inhibidores de la monoaminooxidasa.

Un método que se utiliza con frecuencia para introducir fármacos en el cerebro es protegerlos de los molestos grupos químicos hidrofílicos y/o frágiles mediante ciertas moléculas que están unidas a ellos de forma irreversible . Un ejemplo bien conocido de protección de un grupo amino frágil es la B-metilación de compuestos de fenetilamina en sus análogos de anfetamina. La alfa-aminación a una metanfetamina estabiliza aún más el grupo amino esencial. Las anfetaminas y las metanfetaminas son mucho más estables en el cerebro que sus precursores de fenetilamina y es probable que entren en la BHE más rápidamente porque son más hidrofóbicas al proteger al grupo amino (Shulgin, 1990) .

Sin embargo, esos grupos metilo están unidos de manera irreversible, por lo que no es una opción aquí, ya que aparentemente desea aumentar el GABA y no un derivado activo de este.

Ahora, otra forma es usando un método de caballo de Troya (Pardridge, 2006) ; al proteger de manera reversible el grupo amino esencial, el fármaco puede ingresar al cerebro, donde se convierte nuevamente en su compuesto original. Picamilon hace el trabajo aquí. Los nootrópicos más inteligentes dicen;

Desarrollado por primera vez a principios de la década de 1970 en la Unión Soviética, el picamilon (junto con el fenibut) es una forma "mejorada" de GABA que es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica cuando se toma como suplemento. Dentro del cerebro, el picamilon se hidroliza rápidamente en su constituyente partes; niacina y GABA. La niacina ayuda a mejorar el flujo sanguíneo cerebral a través de sus propiedades vasodilatadoras [].

^{Figura 1. GABA y Picamilon. fuente: Smarter Nootropics}

<sub>Referencia
- Pardridge, Discov Med (2006); 6 (34):139-43
- Shulgin, PIHKAL, Transform Press , EE. UU. (1990)</sub>