En aras de la simplicidad, suponga:
Las dos dosis son el mismo fármaco metabolizado exactamente de la misma manera, y la única diferencia es la cantidad que llega al torrente sanguíneo (y luego al cerebro).
Este medicamento solo está destinado a influir en el cerebro, por lo que no importan las diferentes concentraciones en varios órganos.
Este fármaco es a corto plazo y nada permanece en el cuerpo después de haber sido excretado o descompuesto.
Mi entendimiento es que la biodisponibilidad significa la proporción de fármaco que llega al torrente sanguíneo. Entonces, en igualdad de condiciones, ¿eso significa que la administración de un fármaco será el doble de potente si se duplica la biodisponibilidad?
En igualdad de condiciones, ¿eso significa que la administración de un fármaco será el doble de potente si se duplica la biodisponibilidad?
La biodisponibilidad se enseña inicialmente y, a veces, se informa como una proporción, , la concentración de fármaco en plasma bajo una condición de prueba (típicamente administración oral) sobre la concentración de la misma dosis del fármaco bajo una condición de referencia (típicamente administración IV).
En el caso más simple, bajo una cinética de orden cero (las velocidades de todas las reacciones que provocan un cambio en la concentración del fármaco son independientes de la concentración de ese fármaco), puede sustituir , para una dosis, donde es la biodisponibilidad y es la dosis (ver ecuación 2-16 en The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman y Gilman, Capítulo 2).
Entonces, para su pregunta, puede escribir el estado con concentraciones plasmáticas iguales, , que se reduce a
La potencia es un término peludo, definido de muchas maneras diferentes (algunas con más movimientos de la mano que otras), pero digamos que para los fines de esta pregunta, la potencia es la dosis oral. necesarios para producir un efecto medible, , y la potencia relativa es la dosis oral de la formulación 1, necesario para un efecto determinado, , sobre la dosis oral de la formulación 2, para el mismo efecto (modificado de Goodman y Gilman Capítulo 3). Entonces, si el efecto de su medicamento es directamente proporcional a su concentración en plasma ( ), entonces sí, la formulación con el doble de biodisponibilidad será el doble de potente.
Iba a escribir un largo tratado sobre por qué este no será necesariamente el caso, pero dado que usted fue tan específico acerca de que todas las cosas son iguales , solo diré esto: la biodisponibilidad a menudo no se reduce a una sola , razón por la cual la FDA exige mucha información sobre biodisponibilidad . Esto es por una buena razón, porque la cinética a menudo no es de orden cero, e incluso una vez que llegamos a la concentración plasmática, el término de concentración que impulsa la eficacia puede ser , , tiempo por encima de un umbral y, a veces, incluso difícil de correlacionar directamente con la concentración plasmática. Pero, en el caso más simple, en igualdad de condiciones, su respuesta es sí.