¿La depresión es causada por desequilibrios químicos?

Si y no. Por lo general, el "desequilibrio químico" es la versión orientada al consumidor de la hipótesis de la serotonina para la depresión. El método más practicado para probar esto experimentalmente (y prácticamente el único disponible para humanos vivos) es el agotamiento agudo de triptófano (ATD); El triptófano es un precursor de la serotonina. Se ha verificado experimentalmente a través de una tomografía por emisión de positrones (con el marcador adecuado) que la ATD reduce la serotonina en todas las personas, aunque lo hace más en las mujeres que en los hombres .

Entonces, ¿la serotonina más baja (a través de ATD) causa depresión?

• Sí, en algunas personas previamente deprimidas (en realidad, en aproximadamente la mitad de ellas), la reducción experimental de serotonina a través de ATD provoca un rebote en la depresión. Véase, por ejemplo , Booji et al.

• y no, en individuos sanos, la reducción de serotonina a través de ATD no parece causar depresión. Los cambios de humor en hombres sanos son particularmente difíciles de detectar después de ATD, mientras que se han informado algunos cambios de humor menores en mujeres; véase Ellenbogen et al. .

Una revisión (Young, 2013) dice

Como se mencionó, la técnica ATD se desarrolló originalmente para ver si la asociación entre niveles bajos de serotonina y estado de ánimo bajo era causal. Los resultados más antiguos que sugieren una asociación entre niveles bajos de serotonina y un estado de ánimo bajo respaldan la idea de que cuando la ATD reduce el estado de ánimo, lo hace al disminuir la liberación y la función de la serotonina. Sin embargo, el efecto de ATD en el estado de ánimo depende de las características de los individuos que se están estudiando, con efectos que van desde nada hasta una disminución dramática del estado de ánimo en pacientes deprimidos recién descubiertos que son tratados con antidepresivos serotoninérgicos.

Otra revisión de Jenkins et al. (2016) dice:

Los estudios de depleción de triptófano en individuos que nunca han estado deprimidos son variables, con un efecto general nulo o pequeño en la disminución del estado de ánimo [45,46]. Curiosamente, los informes de disminución moderada del estado de ánimo se observan con mayor frecuencia en estudios con mujeres sanas que en estudios con hombres sanos [47]. Sin embargo, en voluntarios sanos nunca deprimidos que tienen un alto riesgo de depresión a través de un factor de riesgo familiar, la depleción aguda de triptófano produce claras anomalías en el control del estado de ánimo [48,49]. Finalmente, en pacientes con depresión remitida, la reducción temporal de los niveles de triptófano puede provocar una recaída depresiva aguda [50,51,52] con una exacerbación transitoria de los síntomas asociados con pacientes que toman antidepresivos serotoninérgicos [53,54]. Estos estudios revelan que los sujetos con una vulnerabilidad preexistente en el sistema serotoninérgico pueden ser más susceptibles a un desafío con triptófano.

Así que depende de cómo interpretes la afirmación "La teoría de que [la depresión es] causada por desequilibrios químicos es falsa". Si lo interpretas como "el agotamiento de la serotonina no causa depresión en nadie", eso es obviamente falso. Si lo interpreta como "el agotamiento de la serotonina no causa depresión en todos", entonces puede ser cierto. Sin embargo, no se comprenden todas las limitaciones de ATD; vea la revisión de Young para más detalles.

Del mismo modo, existe una hipótesis de la depresión de las catecolaminas (menos discutida en la prensa). Y el resultado de simularlo a través de un método similar al ATD, a saber, el agotamiento agudo de fenilalanina/tirosina (APTD) o a través de un método diferente, a saber, el bloqueo de la síntesis de catecolaminas mediante la administración de alfa-metil-para-tirosina (AMPT)... producir resultados igualmente confusos:

Las respuestas del estado de ánimo al agotamiento de AMPT en sujetos sanos generalmente no son significativas. La presencia de síntomas depresivos inducidos por la depleción de catecolaminas en pacientes con MDD remitidos no medicados sugiere independencia del estado de este marcador biológico. Los síntomas depresivos provocados por la depleción de catecolaminas suelen ser similares a los experimentados por los pacientes durante un episodio depresivo, lo que sugiere plausibilidad clínica. Sin embargo, la depleción de catecolaminas no logró exacerbar la depresión en pacientes deprimidos sintomáticos no tratados antes del inicio de la terapia antidepresiva. Este hallazgo puede deberse a que la función de las catecolaminas cerebrales es disfuncional al máximo en pacientes sintomáticos deprimidos (un efecto techo). La depleción de catecolaminas revirtió los efectos terapéuticos de los antidepresivos en pacientes deprimidos tratados, particularmente los efectos de los inhibidores de la recaptación de catecolaminas. El agotamiento de catecolaminas también revirtió los efectos de la fototerapia en pacientes con trastorno afectivo estacional.

[...]

En individuos sanos, APTD (como AMPT) no induce síntomas depresivos. [...] Finalmente, en un estudio de sujetos eutímicos con antecedentes de depresión mayor, APTD atenuó la función DA [dopamina], lo que se refleja en un aumento de los niveles de prolactina en plasma y una disminución del rendimiento de la memoria espacial. Sin embargo, las calificaciones de depresión no se vieron afectadas, lo que sugiere que la interrupción de la función dopaminérgica por APTD (a diferencia de la interrupción de la función serotoninérgica por el agotamiento del triptófano) no induce una disminución del estado de ánimo en personas que son vulnerables a la depresión.

Y la opinión general de este capítulo de libro de revisión de Kumar et al. (2013) (que también cubrió estudios ATD) fue que

la opinión predominante actual es que la hipótesis de las monoaminas puede explicar solo parcialmente el MDD [trastorno depresivo mayor] y la respuesta a los fármacos antidepresivos.

Y dado que el último y mejor antidepresivo es la ketamina y sus derivados (algunos de los cuales han sido acelerados por la FDA como medicamentos revolucionarios; vea el artículo de Time , por ejemplo), existe la hipótesis obligatoria del glutamato de la depresión basada en la ketamina. mecanismo de acción; véase Sanacora et al. (2011) . Sin embargo, no conozco protocolos experimentales como ATD para reducir el glutamato (en humanos) para ver qué sucede; los modelos animales han tenido resultados algo mixtos según el documento mencionado anteriormente.

Quizás un giro interesante de esta última teoría es que algunas investigaciones recientes encontraron señales conjuntas de glutamato en algunas vías serotoninérgicas. Una propuesta teórica bastante reciente de Fischer et al. (2014) intenta usar esto para explicar el "inicio de acción retardado" de los antidepresivos a base de monoamina. (Personalmente, encuentro engañosa la terminología de "inicio de acción retardado" porque lo que sucede en los respondedores es un efecto acumulativo lento ). No conozco ninguna forma experimental en la que esta teoría de señalización dual se haya probado en humanos.

Esto ni siquiera está mal. La depresión está relacionada con alteraciones de los transmisores de serotonina, dopamina y más:

Sobre la complejidad de los trastornos cerebrales: un enfoque basado en los síntomas:
el trastorno depresivo mayor (MDD) es un trastorno psiquiátrico caracterizado por un estado de ánimo reducido, anhedonia, retraso psicomotor e indefensión aprendida, entre otros (Kennedy, 2008). Se sabe que el MDD implica cambios en diferentes neurotransmisores, mientras que el cambio más destacado es el de la serotonina. También hay cambios en la transmisión dopaminérgica y noradrenérgica (Nutt, 2008). MDD también está asociadocon cambios en los volúmenes cerebrales y redes de conectividad entre diferentes regiones cerebrales. Por ejemplo, los estudios informaron una reducción del volumen de materia gris en el cingulado anterior (van Tol et al., 2010) y el hipocampo (Videbech y Ravnkilde, 2004) en pacientes con MDD. Otros estudios informaron una mayor conectividad entre el cíngulo anterior y el lóbulo temporal medial (de Kwaasteniet et al., 2013), mientras que otros informaron una disminución en la conectividad funcional en la ínsula y la amígdala (Veer et al., 2010). Estos hallazgos resaltan el hecho de que MDD está asociado con múltiples disfunciones neuronales. Sin embargo, estos estudios mencionados anteriormente no asignaron estas anomalías neuronales a síntomas específicos en la depresión.Sin embargo, existen algunos estudios que han intentado comprender los correlatos neurales de cada síntoma en la depresión (Vrieze et al., 2014). Por ejemplo, Argyropoulos y Nutt (2013) encontraron que la anhedonia (la incapacidad de experimentar placer) está relacionada con la reducción de la dopamina, mientras que la reducción del estado de ánimo está relacionada con la disminución de los niveles de serotonina. Algunos estudios han investigado los sustratos neurales del retraso psicomotor (falta de energía y movimiento reducido) en la depresión y han sugerido que la dopamina reducida también está implicada (Liberg y Rahm, 2015). Es posible que los niveles reducidos de dopamina en el cuerpo estriado ventral estén relacionados con la anhedonia, mientras que los niveles reducidos de dopamina en el cuerpo estriado dorsal estén relacionados con la anhedonia.relacionados con el retraso psicomotor (Stein, 2008). Además, se sugirió que la reducción del estado de ánimo y la tristeza en MDD se asocia con disfunción en la corteza prefrontal, en particular, la corteza orbitofrontal (Drevets, 1999; Mayberg et al., 1999; Davidson et al., 2002; Drevets et al. , 2002; Levesque et al., 2003). Aunque los estudios mencionados anteriormente han asignado ciertos síntomas de MDD a disfunciones neuronales separables, el mecanismo exacto de estas observaciones sigue sin estar claro.

Entonces, los neurotransmisores son los 'químicos' y si se desvían de los niveles, concentraciones, etc. 'normales', ¿están en 'desequilibrio'? Y esto entonces causa depresión. Ese es un salto muy desafortunado de una correlación probabilística a una simple hipótesis de causalidad mecanicista. Incluso las "disfunciones neuronales separables" están muy lejos de comprender solo un subconjunto de síntomas, y mucho menos la "depresión".

No está probado qué viene primero, el desequilibrio o la depresión. No está probado que lograr un 'equilibrio deseable' cure la depresión:

Los nuevos fármacos del emperador: medicación y placebo en el tratamiento de la depresión:
Se supone que los antidepresivos funcionan reparando un desequilibrio químico, específicamente, la falta de serotonina en el cerebro. De hecho, su supuesta eficacia es la evidencia principal de la teoría del desequilibrio químico. Pero los análisis de los datos publicados y los datos no publicados que fueron ocultados por las compañías farmacéuticas revelan que la mayoría (si no todos) de los beneficios se deben al efecto placebo. Algunos antidepresivos aumentan los niveles de serotonina, otros los disminuyen y otros no tienen ningún efecto sobre la serotonina. Sin embargo, todos muestran el mismo beneficio terapéutico. Incluso la pequeña diferencia estadística entre los antidepresivos y los placebos puede ser un efecto placebo mejorado, debido al hecho de que la mayoría de los pacientes y médicos en los ensayos clínicos se ciegan con éxito. La teoría de la serotonina es lo más cercano a cualquier teoría en la historia de la ciencia que haya resultado errónea.

Entonces, ¿por qué esta teoría sigue siendo tan popular? ¿Solo porque un desequilibrio químico puede equilibrarse químicamente? ¿Con medicamentos comercializables , por supuesto?

Modelos médicos y metáforas de la depresión:
La etiología de la depresión no se comprende completamente, lo que permite adoptar muchas perspectivas diferentes sobre la etiología. Los investigadores y los médicos pueden sentirse atraídos por los conceptos de etiología que son paralelos a otros diagnósticos con los que están familiarizados. Tales paralelismos pueden asumir el papel de modelos informales o metáforas para los trastornos depresivos. Incluso pueden funcionar como teorías científicas informales de la etiología, energizando las actividades de investigación al guiar la generación de hipótesis y organizar nuevos conocimientos. Los paralelismos entre diferentes tipos de enfermedades pueden, en última instancia, resultar valiosos como marcos que respalden el surgimiento y la maduración de nuevos conocimientos. Sin embargo, tales modelos pueden ser contraproducentes si su base, que es probable que resida al menos parcialmente en la analogía, no se reconoce o se pasa por alto. Esto podría hacer que dichos modelos parezcan más convincentes de lo que realmente son. Enumerar ejemplos de situaciones en las que los modelos de depresión pueden surgir de, o verse fortalecidos por, paralelos a otras condiciones familiares puede aumentar la accesibilidad de tales modelos a la crítica o al apoyo.
La depresión como desequilibrio químico
Muchas enfermedades se consideran desequilibrios en los procesos fisiológicos alostáticos u homeostáticos. La fisiología normal incluye innumerables ejemplos de bucles de retroalimentación estrictamente regulados y procesos autolimitantes. Un buen ejemplo es la regulación de la tiroides y otras hormonas endocrinas. Una perturbación de los mecanismos reguladores (p. ej., debido a un tumor tiroideo que ha escapado a la supresión o una glándula tiroides incapaz de producir suficiente hormona a pesar de la estimulación máxima) conduce a desequilibrios fisiológicos que producen estados patológicos (Larsen, 1982). Otro ejemplo es la enfermedad de Parkinson, en la que los síntomas motores se atribuyen a un desequilibrio de dopamina-acetilcolina resultante de la reducción del tono dopaminérgico del estriado y la subsiguiente hiperactividad colinérgica (Calabresi et al. 2006). Esta idea general de un desequilibrio entre los procesos fisiológicos que normalmente (en la salud) están estrictamente regulados puede contribuir a la popularidad de la metáfora común de un "desequilibrio químico". Esta metáfora en particular ha sido criticada por representar algo más parecido a una narrativa cultural que a un impulsor teórico del pensamiento científico en psiquiatría (France et al. 2007). Puede ser utilizado por médicos que sienten que reduce el estigma (quizás al disminuir cualquier implicación de responsabilidad moral por la depresión), aunque la evidencia disponible sugiere que tales explicaciones pueden estar asociadas con un aumento del estigma (Speerforck et al. 2014).[…] Esta metáfora en particular ha sido criticada por representar algo más parecido a una narrativa cultural que a un impulsor teórico del pensamiento científico en psiquiatría (France et al. 2007). Puede ser utilizado por médicos que sienten que reduce el estigma (quizás al disminuir cualquier implicación de responsabilidad moral por la depresión), aunque la evidencia disponible sugiere que tales explicaciones pueden estar asociadas con un aumento del estigma (Speerforck et al. 2014).[…] Esta metáfora en particular ha sido criticada por representar algo más parecido a una narrativa cultural que a un impulsor teórico del pensamiento científico en psiquiatría (France et al. 2007). Puede ser utilizado por médicos que sienten que reduce el estigma (quizás al disminuir cualquier implicación de responsabilidad moral por la depresión), aunque la evidencia disponible sugiere que tales explicaciones pueden estar asociadas con un aumento del estigma (Speerforck et al. 2014).[…]
Debido a que las teorías científicas están claramente articuladas y conducen a suposiciones comprobables, juegan un papel importante en el avance de la investigación y, en última instancia, en las prácticas clínicas y de salud pública. Los modelos de enfermedades bien establecidos también pueden ayudar a los médicos con la selección y personalización del tratamiento. Los modelos fisiopatológicos también pueden guiar eficazmente la investigación.
Sin embargo, las buenas teorías y modelos dependen de un estado avanzado de conocimiento que hasta ahora ha eludido a las ciencias que subyacen en gran parte de la práctica psiquiátrica.
Cuando no están claramente articulados, las ideas y modelos teóricos pueden, no obstante, conservar su influencia. Como los ejemplos enumerados anteriormente pueden servir para ilustrar, hay varias ideas, potenciadas por los paralelismos con otras condiciones clínicas en medicina, que pueden actuar como teorías informales que guían la investigación y la práctica psiquiátrica en direcciones particulares. Su capacidad para impactar en la comprensión emergente de la depresión puede desarrollarse en muchos niveles, tales como: la representación popular de estos trastornos en los medios, la priorización de la financiación de la investigación y la selección de artículos para su publicación a través de procesos de revisión por pares. Es importante reconocer que parte de esta influencia puede surgir por analogía con otras enfermedades.

Esto brindó una descripción general de los ocho modelos que compiten actualmente, la cita del desequilibrio químico se destaca aquí. Puede ser útil tomar algunas pistas sobre cómo se originan, operan y sobreviven las teorías científicas. Bueno, si el 'desequilibrio químico' es capaz de hacerlo:

La explicación del "desequilibrio químico" para la depresión: orígenes, respaldo lego e implicaciones clínicas:
las hipótesis modernas de desequilibrio químico de la depresión se originaron a mediados del siglo XX, impulsadas por importantes descubrimientos como la eficacia de la clorpromazina para la psicosis; hallazgos de que las monoaminas existen dentro del sistema nervioso central (SNC) y actúan como neurotransmisores; y una comprensión temprana de la síntesis, almacenamiento, liberación y desactivación de monoaminas. Tales descubrimientos también aceleraron el surgimiento de la psicofarmacología como disciplina y ayudaron a conducir a la eventual práctica generalizada del uso de medicamentos recetados para tratar también los trastornos mentales (p. ej., Healy, 2001). […]
También interfieren con la lógica de respuesta igual a causa los hallazgos de que en muchos ensayos clínicos, los antidepresivos han mostrado ventajas nulas o muy modestas en comparación con los placebos (Kirsch, Moore, Scoboria y Nicholls, 2002; Kirsch, Scoboria y Moore, 2002). ).
Entonces, ¿dónde estamos hoy?
En resumen, la fisiopatología de la depresión sigue sin comprenderse bien (Hindmarch, 2001; Hirschfeld, 2000), y una explicación simplista del desequilibrio químico de la depresión probablemente carezca de la validez adecuada (Hindmarch, 2002). Algunos investigadores continúan mencionando las deficiencias de monoaminas como una posible causa de depresión (p. ej., Bianchi et al., 2002), pero otros han declarado simplemente que la hipótesis de las monoaminas “es incorrecta” (Owens, 2004, p. 6). Los investigadores se han vuelto cada vez más hacia investigaciones de otras posibles causas biológicas de la depresión (p. ej., Hindmarch, 2001; Leonard, 2000; McEwen, 1999). También se están realizando esfuerzos relacionados para identificar distintos cambios cerebrales antes, durante y después del tratamiento de la depresión (p. ej., Cook et al., 2005; Sheline, 2003).

Sin embargo, actualmente no existen pruebas anatómicas, químicas u otras pruebas biológicas ampliamente disponibles que distingan de manera confiable los cerebros de las personas deprimidas de las personas no deprimidas (p. ej., Antonuccio et al., 1999). Múltiples modelos etiológicos (incluidos los biológicos, ambientales e interaccionales) de la depresión siguen siendo viables en la actualidad.
La explicación del desequilibrio químico como narrativa culturalA pesar de sus defectos, la explicación del desequilibrio químico sigue siendo la historia cultural potencialmente dominante de la etiología de la depresión en los Estados Unidos (p. ej., Smith, 1999). Sin embargo, las narrativas culturales de la enfermedad mental no reflejan necesariamente una realidad objetiva o una comprensión universal. Diferentes tradiciones históricas y culturales enmarcan las experiencias depresivas dentro de diferentes contextos, promoviendo y/o limitando así síntomas particulares y dando forma a diferentes interpretaciones y significados de la depresión y su tratamiento apropiado. Tales narrativas probablemente se conceptualicen mejor como construcciones sociales que deben entenderse dentro del contexto cultural que las socializa, interpreta y responde a ellas (Marsella & Kaplan, 2002). […]
Actualmente, la depresión no se diagnostica a través de pruebas químicas objetivas, ni el tratamiento se guía por dichas pruebas. Si la depresión fuera el resultado principalmente de un desequilibrio químico conocido, tales pruebas probablemente estarían disponibles y serían de uso generalizado, y la depresión se resolvería fácil y rápidamente para la mayoría de los pacientes.

Conclusión:

Es "La teoría de que [la depresión es] causada por desequilibrios químicos es falsa". una afirmación precisa?

Sí. En el mejor de los casos, esta teoría es una simplificación excesiva . Más preciso ahora, parece que la perspectiva es que una hipótesis que alguna vez fue prometedora no ha podido proporcionar una explicación convincente de las causas ni de las 'curas', no ha podido predecir con precisión los resultados de los medicamentos y otras intervenciones, y claramente con demasiada frecuencia no lo hace. funciona como se anuncia, pero se vende muy bien.