¿Inhibición intercalante de doxorrubicina y topoisomerasa en la leucemia?

La doxorrubicina es parte de los medicamentos de quimioterapia. La mayoría de ellos se dirigen a la proliferación de células, por ejemplo, bloqueando la división celular o la replicación del ADN.

Los intercalantes y los inhibidores de la topoisomerasa son poderosos para interferir con la replicación del ADN (no con la actividad del ADN ). Otros medicamentos de quimioterapia pueden inhibir el funcionamiento adecuado de la maquinaria de división celular, por ejemplo, al interferir con las funciones del citoesqueleto.

No tengo la respuesta completa, pero los enlaces a continuación podrían ser útiles.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2748742/

El artículo anterior dice que el etopósido, que es un inhibidor superior II y eficaz contra el cáncer, no es un intercalador.

http://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpd/2001/00000007/00000017/art00004?crawler=true

Encontrará la descripción a continuación en el artículo. Acabo de citar su descripción aquí.

"Al igual que con muchos otros fármacos que intercalan el ADN, se cree que la escisión del ADN dependiente de la topoisomerasa II es el evento crítico responsable de la actividad anticancerígena, [101] mientras que la escisión del ADN mediada por radicales libres probablemente esté más estrechamente relacionada con los efectos secundarios cardiotóxicos [118]. "

http://www.degruyter.com/view/j/aiht.2013.64.issue-4/10004-1254-64-2013-2371/10004-1254-64-2013-2371.xml

El químico MLN944 (XR5944) descrito en el enlace anterior fue diseñado como inhibidor de topo, pero los efectos inhibidores de topo fueron menores independientemente de la actividad antitumoral.

Hay otro tipo de medicamentos contra el cáncer que se intercalan en el ADN: el cisplatino. La interacción del ADN con el cisplatino da como resultado la formación de aductos de ADN. Por lo tanto, puede ser difícil explicar los efectos anticancerígenos solo por intercalación. Para la referencia de cisplatino: http://en.wikipedia.org/wiki/Cisplatin

La doxorrubicina y el etopósido son inhibidores de la ADN topoisomerasa II.

Cuando los cromosomas se replican cuando una célula se divide, la naturaleza helicoidal del ADN hace que las moléculas hijas se enreden (catenen). Topo II es una enzima increíble; se une al ADN, corta un espacio en ambas hebras y luego pasa otra molécula de ADN a través del espacio. Así desenreda el ADN.

Si inhibes Topo II, suceden dos cosas. En primer lugar, la inhibición suele tener lugar después de que se haya cortado la primera molécula de ADN. Por lo tanto, la inhibición de Topo II causa un daño severo en el ADN de doble cadena, que es difícil de reparar para la célula cancerosa, y muere. En segundo lugar, el enredo físico que queda impide la separación limpia de los cromosomas durante la mitosis. Dependiendo del inhibidor de Topo II en uso, esto puede desencadenar un punto de control del ciclo celular que detiene la división de la célula Downes et al , 1994 , o puede hacer que la célula rompa los cromosomas en pedazos mientras trata de separarlos de todos modos. Trabajé en el mismo laboratorio que Downes et al , arriba, y realicé este experimento con varios inhibidores de Topo II, incluidos el etopósido y la doxorrubicina. Es bastante espectacular.