¿El ibuprofeno o el paracetamol causan pérdida de audición?

Este artículo de 2016 Express da una advertencia bastante inquietante de que dos analgésicos comunes pueden causar el riesgo de pérdida de audición.

El PARACETAMOL o el ibuprofeno podrían causar sordera a largo plazo, según han revelado los expertos. Los científicos han revelado los efectos que podrían causar (sic) tomar analgésicos con una frecuencia de (sic) dos días a la semana durante seis años.

En comparación con las mujeres que los tomaron durante menos de un año, las mujeres que regularmente los dos (sic) para tratar el dolor crónico aumentaron el riesgo de pérdida auditiva en más de una sexta parte, reveló el estudio.

( El paracetamol también se conoce comúnmente como acetaminofén o APAP, y bajo las marcas de Panadol o Tylenol).

Si es cierto, esto suena como una preocupación seria, pero el artículo está mal escrito y no aclara si se debe a la combinación de las dos drogas o también se aplica a ellas cuando se toman por separado, si se aplica tanto a hombres como a mujeres, o mujeres solas. No enlaza con el informe. También han pasado algunos años, por lo que debería haber tiempo para la revisión por pares de posproducción y quizás otros estudios.

¿Cuál es la historia real? ¿Qué datos demográficos se han probado? ¿Qué dosis de qué drogas estaban involucradas? ¿Es más que una mera correlación?

2 días a la semana durante 6 años es un montón de drogas. Si tiene dolor con tanta frecuencia, consulte a un médico. Ahí arriba con la preocupación de un quiropráctico cuando le dije que tengo dolores de cabeza ocasionales (una vez cada pocos meses): "la mayoría de la gente dice que tiene dolores de cabeza ocasionales, solo 'cinco veces a la semana durante seis horas'".
Lo que me sorprende de esta afirmación es que cubre tanto el ibuprofeno como el paracetamol. AFAIK son tipos de drogas completamente diferentes, y casi lo único que tienen en común es que ambos bloquean el dolor, e incluso lo hacen a través de diferentes mecanismos. A priori , no parece haber ninguna razón para esperar que tengan más probabilidades de compartir un efecto secundario común que dos medicamentos al azar. Uno podría incluso preguntarse si tal vez es en realidad el dolor crónico (o alguna causa común del mismo) que de alguna manera está relacionado con la pérdida de audición (tampoco tengo ninguna evidencia para respaldar esa sospecha).
@IlmariKaronen El documento original que vinculé en mi respuesta contiene algunas especulaciones sobre los mecanismos y, de hecho, son diferentes. No tengo la impresión de que esto se entienda bien.
No entiendo por qué ha agregado "[sic]" a "tan frecuentemente como [sic] dos días a la semana". Los otros dos están justificados, aunque lo cambiaría por "los efectos podrían ser causados ​​[sic] por". O eso, o corrija el texto usted mismo: "los efectos podrían [ser] causados ​​por", "mujeres que regularmente [toman] los dos". Creo que corregir la cita entre corchetes sería mejor.
@CJDennis: Incluí los "sics" en lugar de corregirlos para demostrar de forma pasiva-agresiva que el artículo original está mal escrito (parece que se armó apresuradamente), lo cual es parte de la razón de mi duda sobre sus afirmaciones. "Tan frecuentemente como" debería decir "Tan infrecuentemente como", o realmente no tiene ningún sentido.
@Draco18s: Estás haciendo suposiciones enormes. Que la gente no ha visto a un médico. Que la gente pueda permitirse el lujo de ver a un médico. Esas 2 dosis de Panadol a la semana en realidad no son muy bajas para alguien con dolor crónico.
Personalmente, poner los "[sic]" parece "pasivo agresivo" ("¡Mira el error aquí mismo!"), No agregar las palabras que faltan, lo que parece más una elipsis o una paráfrasis sin perder el significado original.
@CJDennis: Creo que estamos de acuerdo.
Sí, leí "en lugar de corregir para demostrar de forma pasiva-agresiva" sin coma, en lugar de "en lugar de corregir, para demostrar de forma pasiva-agresiva" o "en lugar de corregir para demostrar de forma pasiva-agresiva".
@Draco18s 2 días a la semana no es inusual en enfermedades bien manejadas. Hubo un tiempo en que 4 dosis de paracetamol era una buena semana, en cuanto a la migraña, a pesar de estar tomando cuatro medicamentos preventivos diferentes. (Afortunadamente, la última generación funciona muy bien para mí, por lo que ya no es un problema). El reumatismo "en remisión" significa que menos de la mitad de las articulaciones están inflamadas (todavía duelen). Mi punto es que esas dosis no son infrecuentes para las personas con enfermedades crónicas.

Respuestas (2)

Sí.
Es decir: Pueden causar pérdida de audición. Están debidamente clasificados como agentes ototóxicos .

El paracetamol/acetaminofén ciertamente no es del todo inofensivo. De hecho, está correctamente clasificado como un fármaco ototóxico. Un efecto observado desde hace bastante tiempo . Según los estudios individuales: Esto es más pronunciado al usarlo en cada uno de estos casos: dosis más altas, durante más tiempo, abuso, combinaciones de drogas. Pero también ser mujer, ser hombre, ser niño, ser anciano. Si eso suena paradójico, tenga en cuenta que la mayoría de los estudios ni siquiera miran a la población general sino solo a subgrupos, restringiendo sus resultados al subgrupo estudiado.

De estos, las combinaciones de fármacos analgésicos parecen ser las más riesgosas, seguidas directamente por la combinación con cualquier otro fármaco ototóxico.

Sin embargo, esto tampoco es peculiar del paracetamol solo, ya que la aspirina, por ejemplo, también puede tener este efecto. Los modelos para explicar este efecto son convincentes, pero las medidas de resultados de la vida real y la cuantificación del riesgo de la población siguen siendo un poco escasas por ahora.

Centrándonos en el paracetamol: es un químico ototóxico, los posibles mecanismos claramente demostrados. Luego, la dosis produce el veneno, y no se dispone de estudios observacionales a largo plazo en cantidad y calidad suficientes, ni se dispone de experimentos en humanos o estudios prospectivos a ese nivel.

Analgésicos de venta libre vinculados a la pérdida auditiva. Los tres medicamentos más utilizados en los EE. UU. tienen un efecto secundario importante y poco conocido.

La ototoxicidad es un rasgo compartido por varias clases de fármacos, sobre todo por los antibióticos aminoglucósidos, la quimioterapia con cisplatino y el paracetamol combinado con narcóticos. Los modelos animales ayudan a dilucidar los mecanismos de la pérdida auditiva de estos medicamentos.

El paracetamol combinado con medicamentos narcóticos, cuando se toma crónicamente en dosis aceptables o cuando se abusa en dosis altas, causa una pérdida auditiva neurosensorial profunda e irreversible. Anteriormente, la pérdida de audición solo se había informado después del uso del narcótico propoxifeno. Por eso inicialmente se creyó que el estupefaciente de Lortab! (Whitby Pharmaceuticals, Richmond, VA) o Vicodin! (Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois, EE. UU.) fue responsable de la ototoxicidad. Sin embargo, la investigación en líneas de células auditivas de ratón y cultivos de cóclea muestra que de los dos ingredientes activos en estos medicamentos, el paracetamol, y no la hidrocodona, es responsable de la toxicidad de las células ciliadas. Curhan et al. publicó recientemente un estudio que examina la incidencia y la tasa de riesgo de la pérdida auditiva autoinformada debido al uso regular de aspirina, otros AINE y paracetamol. Revisaron los informes de 26 917 hombres de 40 a 74 años de edad, con una audición inicial en 1986, y encontraron 3488 casos incidentes de pérdida auditiva. Para los AINE y el paracetamol, el riesgo aumentó con una mayor duración del uso. El cociente de riesgos instantáneos para el paracetamol fue de 1,22, y en hombres < 50 años el riesgo aumentó a 1,99, más que con los otros fármacos.

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Figura 2. Microscopía fluorescente del giro basal de la cóclea en un cultivo de control (A) con fluorescencia Math1-GFP que demuestra la fila única intacta de células ciliadas internas (flecha cerrada) y tres filas de células ciliadas externas (flecha abierta). Un giro basal de un cultivo expuesto a altas dosis de acetaminofeno (B) con expresión reducida de Math1-GFP que demuestra daño de las células ciliadas internas (flecha cerrada) y externas (flecha abierta) en comparación con el cultivo de control.

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Figura 3. Microscopía óptica de células HEI-OC1 en cultivo después de 48 h cuando se exponen a hidromorfona sola (A) en comparación con hidromorfona y paracetamol (B).
–– Joshua G Yorgason†, William Luxford y Federico Kalinec: "Modelos in vitro e in vivo de ototoxicidad por fármacos: estudio de los mecanismos de un problema clínico" , Opinión de expertos sobre metabolismo y toxicología de fármacos, volumen 7, número 12, 2011.

Los datos generales variaron, lo que demuestra un efecto medible sobre los síntomas autoinformados de los AINE como clase, ibuprofeno y paracetamol, pero no hay datos audiométricos para confirmar o refutar este efecto sugerido. Sulindac fue el único agente específico que se estudió con audiometría formal como resultado primario en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, y el efecto significativo observado en el análisis no ajustado se disipó en la regresión multivariante ajustada.
–– Kyle ME, Wang JC, Shin JJ.: "Impacto de los agentes antiinflamatorios no esteroideos sin aspirina y el paracetamol en la pérdida auditiva neurosensorial: una revisión sistemática" , Otolaryngol Head Neck Surg. 2015 marzo; 152 (3): 393-409. doi: 10.1177/0194599814564533. Epub 2015 5 de enero.

El uso regular de aspirina, AINE o paracetamol aumenta el riesgo de pérdida auditiva en los hombres y el impacto es mayor en las personas más jóvenes.
–– Curhan SG, Eavey R, Shargorodsky J, Curhan GC.: "Uso de analgésicos y riesgo de pérdida auditiva en hombres" , Am J Med. 2010 marzo; 123 (3): 231-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.08.006.

Conclusión

Hay varias vías y una multitud de puntos de datos de observación que explican in vitro y registran in vivo que el paracetamol es perjudicial para la audición en principio. No existen estudios prospectivos realmente grandes y concluyentes para presentar números aparentemente exactos. El hecho de que millones de personas ingieran paracetamol diariamente indica que en dosis lo suficientemente pequeñas como para no exceder los valores recomendados, estos efectos a largo plazo probablemente sean estadísticamente significativos, pero no excesivamente fuertes. Los riesgos para los individuos o a nivel de la población deben considerarse por separado.

Los estudios actuales que analizan a los humanos en grandes cantidades tienen varias debilidades que deben abordarse. Pérdida auditiva autoinformada, régimen de dosis autoinformado durante un período prolongado, etc. La audición empeora a medida que envejecemos, y cierta cantidad de pérdida auditiva es "natural" y, por lo tanto, inevitable. No todos los factores de confusión, como la exposición al ruido, la inflamación y otras toxinas, pueden controlarse de manera adecuada y rigurosa durante un plazo tan largo.

Sin embargo, la pérdida de audición es un problema muy generalizado y parece que el uso prolongado de analgésicos en cantidades moderadas parece ser un factor que no debe pasarse por alto en futuros estudios. Según los estudios observacionales en humanos la perspectiva actual es:

“Aunque la magnitud del mayor riesgo de pérdida auditiva con el uso de analgésicos fue modesta, dada la frecuencia con la que se usan estos medicamentos, incluso un pequeño aumento en el riesgo podría tener importantes implicaciones para la salud. Suponiendo causalidad, esto significaría que aproximadamente el 16,2 por ciento de la pérdida auditiva que se produce en estas mujeres podría deberse al uso de ibuprofeno o paracetamol”, dijo Curhan.
–– Haley Bridger: "Uso prolongado de analgésicos relacionado con la pérdida auditiva en mujeres" , The Harvard Gazette, 14 de diciembre de 2016.

Y

Para el acetaminofén, los usuarios habituales menores de 50 años tenían un 99 % más de probabilidades, los usuarios habituales de 50 a 59 años tenían un 38 % más de probabilidades, y los mayores de 60 años tenían un 16 % más de probabilidades de tener pérdida auditiva que los usuarios no habituales de acetaminofén. ( Curhan 2010 )

Para darle la vuelta a esta perspectiva: el riesgo de que cualquier individuo que tome paracetamol desarrolle problemas de audición no se expresa en los números anteriores y no se puede calcular a partir de los números dados hasta ahora.

Me culpo por no aclarar esto en la pregunta, pero esta respuesta dedica mucho tiempo a las sobredosis agudas (a corto plazo) de paracetamol. Eso es, en mi opinión, indudablemente, muy peligroso. Pero entendí (por mi médico de cabecera) que el uso crónico (a largo plazo) de los niveles recomendados de paracetamol es muy seguro, por lo que el artículo original me impactó.
@Oddthinking La exposición breve a dosis altas muestra un efecto muy grande, el uso regular a largo plazo de cápsulas de ø2 a la semana durante 1 a 6 años produce una incidencia del 5 % en un estudio relacionado con el paracetamol solo. Eso es impactante para esta píldora 'inofensiva' que se receta en exceso y se come como un caramelo. Entiendo que desea un perfil de riesgo completo para la dosis recomendada (es decir, habitual y máxima) enumerada como "segura", pero solo con respecto a la ototoxicidad.
Déjame darte la respuesta directa y luego explicarte por qué deberías ignorar mis deseos. Solía ​​tomar paracetamol en dosis mucho más altas que 2 dosis a la semana. No lo comía como un caramelo, porque evitaba superar nunca el máximo diario recomendado, pero tomé varias dosis al día durante meses. No me recetaron paracetamol, porque está disponible gratuitamente en los supermercados de Australia, pero mi médico de cabecera lo sabía y lo aprobó, y me aseguró que era seguro a largo plazo. Entonces, la idea de que podría afectar mi audición es una noticia impactante para mí. (Todavía habría tomado la misma decisión, pero no fue una decisión informada).
Pero Skeptics.SE no es un sitio de asesoramiento personal. Las respuestas que publiques no deben adaptarse específicamente a mi situación personal, sino que deben ser útiles para otros en el futuro. Las "incidencias" necesitan una explicación cuidadosa, porque me imagino que también hay muchas pérdidas auditivas que sufren los grupos de control.
@Oddthinking El "sin consejo personal" es la razón por la que incluí los otros estudios que relacionan el paracetamol con el daño auditivo. Desde in vitro hasta grandes dosis agudas y uso/abuso combinado son el estado actual del conocimiento. La parte de las 'noticias' es el problema aquí, ya que solo se dispone de datos post-hoc sobre el nivel de población. Por supuesto que hay factores de confusión, como la edad y el consumo de varias drogas, o el uso de analgésicos para el dolor de oído debido al ruido. Curhan afirma que como " quizás el 16% de la pérdida de audición observada es atribuible al uso de analgésicos de venta libre, el paracetamol parece ser el peor de ellos".
¿Cómo no se puede ser ni hombre ni mujer ni niño ni anciano?
@Anixx Eso es difícil, de hecho. La lista ilustra que la mayoría de los estudios solo se centraron en uno de estos subgrupos, como los datos derivados del "Estudio de salud de la enfermera": muy pocos niños en esa cohorte, por lo tanto, el estudio no se presta para ser aplicable a los "peligros para los niños". El verdadero problema aquí es que un montón de pruebas/estudios débiles o limitados no son un sustituto real de los grandes y de alta calidad. Es tentador simplemente sumar todo esto, pero por lo general no es tan simple...
Usted escribe que el efecto es "más pronunciado" cuando la droga es utilizada por hombres, mujeres y niños. ¿Qué significa eso? ¿Es este un ejemplo de la paradoja de Simpson , donde la correlación es más fuerte en cada una de esas tres categorías y más débil en la población general?
@TannerSwett Gracias. De hecho, puede ser algo así, pero el panorama general apenas está emergiendo y lo que quise decir es que los estudios individuales están limitados a subgrupos sin que los estudios sean directamente comparables o combinables en los hallazgos. Traté de aclarar eso arriba.
@Oddthinking Todo el "uso de por vida de una droga" que causa 1/6 de la pérdida auditiva de las personas (que ya es algo raro) significa que cada semana hay una pequeña posibilidad de causar un problema (es decir, no causa daño detectable)
@Anixx puede tener entre 20 y 65 años (que es una gran parte de la población).
@Anixx Intersexual y de mediana edad.
( resultados → resultados )

El estudio al que se hace referencia es probablemente "Uso de analgésicos y el riesgo de pérdida auditiva en mujeres" en el American Journal of Epidemiology . La conclusión afirma

En conclusión, este estudio prospectivo mostró que el uso de ibuprofeno o paracetamol 2 o más días a la semana está asociado con un mayor riesgo de pérdida auditiva en mujeres y que la magnitud del riesgo tiende a ser mayor con el aumento de la frecuencia de uso. No se observó relación entre el uso de aspirina y el riesgo de pérdida auditiva.

Encontré un análisis en el sitio del NHS de un artículo del Daily Mail sobre el mismo estudio. Llama al artículo innecesariamente alarmista, pero reconoce que el uso regular de estos medicamentos podría tener consecuencias para la salud con el tiempo:

Muchas personas usan medicamentos como paracetamol o ibuprofeno para dolores y molestias. Este estudio no sugiere que el uso ocasional para controlar un dolor de cabeza o una distensión muscular sea perjudicial.

Pero el estudio es un recordatorio de que el uso regular, definido por los investigadores como dos o más días a la semana, podría tener consecuencias para la salud con el tiempo.

[...]

Además, el aumento del riesgo fue pequeño: dado que no hay información sobre algunos factores que también pueden afectar la audición, como la exposición a ruidos fuertes, es posible que los factores de confusión no medidos hayan explicado el vínculo.

[...]

En general, sin embargo, este estudio se suma a la evidencia previa de que el uso regular de paracetamol y medicamentos AINE podría ser un factor en algunos casos de pérdida auditiva. Tiene sentido limitar el uso de estos medicamentos a cuando sean necesarios.

El estudio indica que podría haber un riesgo para la salud, pero es pequeño y está relacionado con el uso regular, no con el uso ocasional.

¿El ibuprofeno o el paracetamol causan pérdida de audición?
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