Esencialmente, hay una desregulación neta de una serie de genes donde el efecto aditivo de cada desregulación provoca formaciones de placa amiloide neurotóxica y ovillos neurofibrilares de proteína tau hiperfosforilada. No solo eso, estas mutaciones inducen la desregulación del calcio y las citocinas y aumentan el estrés oxidativo.
Específico de los mecanismos moleculares de la toxicidad del oligómero beta amiloide (abeta), un buen artículo aquí hace algunas buenas descripciones. Por ejemplo, abeta puede reducir los iones de cobre y hierro. El oxígeno que reacciona con estos metales reducidos se convierte en especies reactivas de oxígeno. También notaron que abeta reacciona con muchos receptores, como los TLR, que terminaron promoviendo la apoptosis mediada por JNK. Le daría una lectura a ese artículo, e intentaré obtener algunos mecanismos de patología molecular para otras facetas de la EA aquí.
Por lo general , no se pueden reparar porque el problema está relacionado con las mutaciones genéticas, y algunas de las mutaciones se involucran en ciclos de retroalimentación positiva con las condiciones existentes que tienen un efecto más pronunciado. Por ejemplo, la proteína tau está regulada en parte por la O-GlcNAcylation. Esto es como la fosforilación, pero con restos de azúcar, pero se regula a la baja cuando la glucosa es baja, lo que aumenta la fosforilación en tau (Liu et al., 2004). Las mutaciones que afectan a GSK-3, la resistencia a la insulina y/o la diabetes pueden jugar un papel en la patogénesis de la EA.
Existen algunos datos que muestran la restauración de anormalidades potencialmente causantes de AD que involucran HDAC. Por ejemplo, HDAC2 anormal en cerebros con AD hipoacetilaron regiones promotoras para algunos genes de plasticidad y mantenimiento, y rescataron el fenotipo de AD al anular HDAC2 (Gräff et al., 2012). Estos son, por supuesto, modelos de ratón típicamente.
En cuanto a la pregunta tres, realmente no puedo decir excepto por la estocasticidad. Hice una reseña para un curso de pregrado que repasa parte de la literatura reciente relacionada con la genética/patogénesis de la EA. Puede que no sea de calidad profesional, pero transmite el mensaje, enlazado https://drive.google.com/open?id=0BwKiapIJL9T2ajc4ajhTVVRvRWc