Los psicodélicos "clásicos", como el LSD, el DMT y la mescalina, son agonistas de la serotonina que provocan efectos alucinógenos. Son conocidos por tener una rápida tolerancia, de modo que después de consumir tales sustancias, uno necesitaría (al menos) duplicar la dosis para sentir el mismo efecto si se toman a diario. Ninguna otra sustancia, ni siquiera los opiáceos, tiene una curva de tolerancia tan alta. Si bien esta tolerancia contribuye a la naturaleza menos adictiva de los psicodélicos, no se observa abstinencia. Además, debido al alto Índice Terapéutico, algunos usuarios pueden consumir grandes dosis.
¿No resultaría tal tolerancia de la regulación negativa de 5HT y, por lo tanto, causaría la abstinencia? ¿Es algo con la serotonina o el mecanismo es diferente?
Existe evidencia de que la regulación a la baja de 5HT es lo que realmente causa los efectos de los antidepresivos. Esto explica por qué los ISRS tardan algunas semanas en hacer efecto. ¿Quizás esto explica por qué los psicodélicos pueden tener un efecto antidepresivo? ¿Quizás, a diferencia de otros neurotransmisores, la activación y regulación negativa de 5HT no es dañina?
Respuesta corta
Los efectos de abstinencia generalmente se asocian con drogas que inducen sentimientos de euforia al estimular el centro de recompensa del cerebro, ya sea directamente (cocaína, morfina) o indirectamente (alcohol, nicotina). Los alucinógenos clásicos tienen poco efecto sobre las vías dopaminérgicas y, por lo tanto, no causan efectos de abstinencia graves como se observa con otras clases de drogas psicoactivas.
Antecedentes
La abstinencia es definida por la OMS como:
un grupo de síntomas [que] ocurren al cesar o reducir el uso de una sustancia psicoactiva que ha sido tomada repetidamente, generalmente por un período prolongado y/o en dosis altas.
Las drogas típicas que se asocian con la abstinencia son el alcohol y otros sedantes, opioides y estimulantes.
La abstinencia de alcohol y sedantes puede provocar ansiedad, agitación y depresión. La abstinencia de opiáceos da como resultado un comportamiento de búsqueda de drogas que puede continuar después de que los síntomas físicos hayan disminuido. La abstinencia de estimulantes (el "choque") se asocia con depresión, malestar general, inercia e inestabilidad (fuente: OMS ).
Todos estos síntomas característicos son causados básicamente por el hecho de que el sistema nervioso contrarresta los efectos de las drogas y regula a la baja los sistemas receptores activados por la droga. Por lo tanto, se necesita más y más medicamento. De hecho, la regulación a la baja es uno de los mecanismos fisiológicos subyacentes a la tolerancia (Stewart, 1993) :
La tolerancia se refiere a la disminución de la eficacia de un fármaco dado con la administración repetida.
Hay muchos factores que subyacen a la tolerancia. Por ejemplo, se observa una tolerancia aguda a corto plazo con el consumo de cocaína, pero también se observa una forma de tolerancia a largo plazo con los opioides. Un factor en el desarrollo de tolerancia (a largo plazo) es una regulación a la baja de los sistemas receptores involucrados. El alcohol y otros sedantes se dirigen al sistema GABA A. Siendo el GABA el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central, no sorprende que la abstinencia en una situación de tolerancia resulte en una sobreestimulación del sistema nervioso (ansiedad, agitación). Del mismo modo, la tolerancia a los opioides da como resultado una regulación a la baja del receptor opioide mu (Stafford et al ., 2011). Dado que los receptores mu median el refuerzo positivo después de la activación directa ( p. ej ., morfina y otros opioides) o indirecta ( p. ej ., alcohol, cannabinoides, nicotina), es evidente por qué la abstinencia de opioides da como resultado el ansia por la droga, como se piensa. que después de un uso prolongado, el usuario no puede experimentar placer sin la droga. En este punto, la persona es adicta (fuente: El Centro de Tratamiento ). Según el NIH
La adicción se define como una enfermedad cerebral crónica y recurrente que se caracteriza por la búsqueda y el uso compulsivo de drogas, a pesar de las consecuencias dañinas.
Ahora llegamos a la conclusión de que la dopamina es fundamental para la adicción, también para las drogas que no la activan directamente, como el alcohol y la nicotina. El último grupo libera indirectamente dopamina en el centro de recompensa del cerebro (el sistema límbico).
Los alucinógenos clásicos estimulan el sistema serotoninérgico, y en concreto los receptores 5HT 2A (López-Giménez, González-Maeso, 2017) , pero no consiguen activar los centros de recompensa en el cerebro. De hecho, todas las drogas adictivas activan el circuito de recompensa del cerebro , produciendo así el “subidón” subjetivo que busca el consumidor de drogas (Gardner, 2011) . La tolerancia a estos medicamentos rara vez se ha informado (Smith et al ., 1999) y el LSD rara vez produce síntomas graves de abstinencia (fuente: LSD Abuse Help . Pero en casos raros, la tolerancia puede desarrollarse y está asociada con la regulación a la baja del receptor 5HT 2A ( Gresch et al.., 2005) y el desarrollo del trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD). La tolerancia al LSD se puede desarrollar rápidamente, aunque generalmente se disipa en unos pocos días, según el usuario, las dosis y la frecuencia de uso. Las tolerancias a largo plazo son poco comunes porque los usuarios no repiten con frecuencia las dosis de LSD sin tomar descansos entre ellas (fuente: alucinógenos) .
Los ISRS que mencionas funcionan básicamente mediante la regulación a la baja de los receptores 5HT 1A presinápticos (Celeda et al ., 2004) , que no están relacionados con los efectos de los alucinógenos.
Referencias
- Celeda et al ., J Psychiatry Neurosci (2004); 29 (4): 252–65
- Gardner, Adv Psychosom Med (2011); 30 : 22–60
- Gresch et al ., Neuropsicofarmacología (2005); 30 : 1693–1702
- López-Giménez, González-Maeso, Curr Top Behav Neurosci (en prensa)
- Smith et al ., Psychopharmacology (1999); 144 (3): 248–54
- Stafford et al ., Pharmacol Biochem Behav (2001);69 (1-2):233-7
- Stewart y Baidani, Behav Pharmacol (1993); 4 (4): 289-312
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