¿Cómo se decide que un fármaco es mejor que otro en X veces?

En general, no existe una forma universal de cuantificar el efecto de una droga; el procedimiento de cuantificación depende crucialmente del efecto que se supone que tiene el fármaco. Por ejemplo, si se supone que el fármaco disminuye el espesor de la sangre, entonces una medida de la eficacia del fármaco es una medida del cambio en el espesor de la sangre tras la aplicación de una concentración dada de fármaco. Así que me centraré en el caso de los analgésicos, ya que ese es el contexto de su pregunta original.

Si bien no puedo decir con certeza cómo se midió esta cantidad en particular, parece que el efecto de los analgésicos como la morfina o las encefalinas se mide mediante mediciones directas del dolor bajo diferentes concentraciones de fármaco administradas. Esto se puede hacer en estudios con animales o humanos. En estudios con animales, se administran concentraciones variables de un fármaco y luego se registra la respuesta del animal a diferentes estímulos de dolor. Un ejemplo común de una medición del dolor es una placa caliente, donde la pata del animal se coloca en una placa caliente y se mide el tiempo hasta que intenta quitar la pata.

Estos estudios también se pueden realizar en humanos. En este estudio (1) , el efecto de un fármaco en particular fue medido por diferentes pruebas, incluyendo

• descargas eléctricas de intensidad creciente; Se midió la intensidad máxima de dolor que el sujeto deseaba soportar.
• presión aplicada al dedo: se midió la presión máxima que el sujeto quería soportar.
• calor aplicado al antebrazo (temperatura máxima tolerable medida)
• mano dominante sumergida en agua helada durante un máximo de 2 minutos. Los sujetos informaron continuamente el nivel de dolor en una escala de 0 a 10, la suma de todos los niveles de dolor durante el transcurso del experimento se usó como medida del dolor total soportado.
• Torniquete aplicado para cortar el suministro de sangre por hasta 2 minutos, dolor medido de la misma manera que arriba.

Si estas mediciones del dolor se registran cuando el paciente tiene diferentes niveles del fármaco en su sistema, comparar los efectos del fármaco equivale a identificar la concentración del fármaco a la que se logra una respuesta de dolor particular. En otras palabras

El fármaco A es X veces más potente que el fármaco B si el fármaco A causa el mismo efecto sobre la respuesta al dolor (medido de alguna manera como los medidos antes) que el fármaco B en una concentración X veces menor.

Como nota al margen, el pensamiento inicial que tuve fue que esto podría medirse mediante la cuantificación de la afinidad del receptor-ligando de los diversos fármacos por los receptores del dolor (receptores opioides) en el sistema nervioso. En esa situación, decir que la droga A era 200 veces más poderosa que la droga B equivaldría a decir que la afinidad de A (o Kd) por un receptor en particular era 200 veces mayor que la de B. O algo por el estilo (consulte el artículo de Wikipedia sobre el receptor interacciones ligando ). Esa sería una forma 'universal' de medir la eficacia de las drogas, ya que una gran cantidad de drogas funcionan bloqueando ciertos receptores en el cerebro. Pero la biología es demasiado complicada para permitir una relación directa entre la afinidad de unión y el efecto percibido del fármaco. ¡Al menos no todavía!

Referencias y lecturas adicionales

(1): Luginbuhl M et al (2001). Comparación de cinco pruebas experimentales de dolor para medir los efectos analgésicos del alfentanilo. Anestesiología 95:22-29

(2): Jackson H. (1952) El efecto de las drogas analgésicas sobre la sensación de dolor térmico en el hombre. Hermano J. Pharmacol Chemother. 7(2): 204–214.

(3): Estrup Olesen A et al. (2012). Pharmacological Reviews 64(3):722-779 Amplia revisión de este tema.