¿Por qué los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2 producen dos efectos completamente diferentes (aunque ambos utilizan la vía Gs)?

β 2 Los receptores adrenérgicos son GRAMO s proteínas 7-TM acopladas. Teniendo en cuenta que GRAMO s , por activación aumenta [ acampar ] citosol que inhibe la MLCK de los músculos lisos (y provoca relajación como en los músculos lisos bronquiales ).

Pero al mismo tiempo, en los miocitos cardíacos ( β 1 ), GRAMO s activación activa PK-A (a través de cAMP) que a su vez activa tipo L C a X 2 + canales Por lo tanto, hay una fase de meseta prolongada y un efecto inotrópico y cronotrópico positivo .

Creo que estos dos resultados son contradictorios. ¿Por qué y cómo están mediados estos dos efectos aparentemente completamente opuestos a través de vías de transducción de señales similares?

Madamanchi A. Señalización del receptor beta-adrenérgico en la función cardíaca y la insuficiencia cardíaca. Mcgill J Med. 2007;10(2):99-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2323471/

Respuestas (1)

El sistema nervioso autónomo está compuesto por los sistemas nerviosos parasimpático y simpático. El sistema nervioso simpático es estimulado a través de receptores adrenérgicos.

Los receptores adrenérgicos son receptores acoplados a proteína G estimulados por norepinefrina (noradrenalina) y epinefrina (adrenalina).

Hay 4 subtipos de receptores adrenérgicos:

  • Receptores beta1-adrenérgicos
  • Receptores beta2-adrenérgicos
  • Receptores beta3-adrenérgicos
  • Receptores beta4-adrenérgicos

, los agonistas beta2-adrenérgicos reducen la contracción del músculo liso bronquial.

, los agonistas beta1-adrenérgicos aumentan la frecuencia cardíaca.

Aquí podemos ver la activación de diferentes tejidos de diferentes receptores, que activan la misma vía. Así, a pesar del ejemplo explicado, la activación de la misma vía, se producen diferentes respuestas.

  • En las vías respiratorias humanas, las células del músculo liso expresan más receptores beta2-adrenérgicos ( 100 % ).

  • En el tejido cardíaco humano (cardiomiocitos/células del músculo cardíaco), de los receptores beta-adrenérgicos, los receptores beta1-adrenérgicos son los que más se expresan ( 75–80 % ).

"...la vía del AMPc generalmente promueve la contracción en el músculo cardíaco; sin embargo, en el músculo liso, la activación del AMPc provoca la relajación".

Fuente

El AMPc inhibe la quinasa de cadena ligera de miosina, la enzima responsable de fosforilar la miosina del músculo liso y provocar la contracción. Por lo tanto, no se produce ninguna contracción en las células de los músculos lisos.

La inhibición de la quinasa de cadena ligera de miosina aumenta el AMPc intracelular, lo que inhibe aún más la quinasa de cadena ligera de miosina produciendo así una fuerza contráctil más baja (por ejemplo, promoviendo la relajación).

Fuente