Fármacos antipalúdicos y deficiencia de g6pd

Los antipalúdicos, la fiebre, la edad (de los glóbulos rojos), otros medicamentos y muchas otras cosas aumentan el estrés oxidativo en los glóbulos rojos (lo que resulta en la producción de H ₂ O ₂ ).

La línea que señalas como problema es un poco confusa, pero es completamente correcta. Es útil tener en cuenta que el 'glutatión' existe en dos formas en la célula: disulfuro de glutatión (GSSG) y glutatión (GSH). GSH es la forma reducida . Entonces, una reducción en GSH (la forma reducida) conduce a un aumento de H ₂ O ₂ .

Otra forma de decirlo es que en ausencia de G6PD, la cantidad de glutatión reducido disminuye.

Los glóbulos rojos utilizan la glucosa como alimento y se necesita G6PD para metabolizarla. G6PD reduce una molécula de NADP a NADPH + H ⁺ , que luego reduce el disulfuro de glutatión a GSH (glutatión reducido). Esa molécula se usa en la reducción de H ₂ O ₂ a H ₂ O.

Si hay una deficiencia de G6PH, no habrá suficiente NADPH para reducir el GSSG, lo que provocará una disminución de los niveles de GSH; Los niveles de H ₂ O ₂ aumentan y se produce daño oxidativo en las proteínas de los glóbulos rojos.

El metabolismo del glutatión consiste, en gran parte, en su oxidación a disulfuro y reciclado a la forma reducida por la coenzima nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) por mediación de la glutatión reductasa (Figura 1⇓). El glutatión reducido es importante en la desintoxicación de los radicales libres. En las células normales, el NADPH es regenerado por G6PD durante el estrés oxidativo. El deterioro de este paso evita la reducción del reciclaje de glutatión, exponiendo a la célula al daño oxidativo. Existen vías alternativas para la producción de NADPH dependiente de G6PD en la mayoría de las células humanas, pero no en los eritrocitos, y la falta de maquinaria de síntesis de proteínas priva al eritrocito de la oportunidad de reemplazar la enzima que se ha perdido. Por estas razones, estas células son especialmente vulnerables al estrés oxidativo en la deficiencia de G6PD.

Estas proteínas dañadas se unen a la membrana de los glóbulos rojos, que luego se procesa en el bazo; el bazo elimina la parte dañada de la membrana de los glóbulos rojos. Unas pocas pasadas de esto, y el glóbulo rojo ya no puede mantener la integridad de su membrana celular y se rompe (hemólisis).

_{Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y desarrollo de fármacos antipalúdicos}