¿Por qué se administra insulina en la diabetes tipo 2?

Isn't it illogical to give more of insulin for a deficit amount of receptors?

Parece que hay cierta confusión en la definición de DM tipo 2 en sí. Según la Asociación Americana de Diabetes :

Si tiene diabetes tipo 2, su cuerpo no usa la insulina adecuadamente. Esto se llama resistencia a la insulina. Al principio, su páncreas produce insulina adicional para compensarla. Pero, con el tiempo, no puede mantenerse al día y no puede producir suficiente insulina para mantener la glucosa en sangre en niveles normales.

Entonces, el problema en la DM tipo 1 y la DM tipo 2 es bastante similar; ambos debido a que hay menos insulina presente de la requerida, la diferencia es que en la DM tipo 2 las células necesitan más insulina de lo normal. Y esa aparente deficiencia de insulina se supera con inyecciones de insulina. Además, la definición que cita no dice deficiencia del receptor en ninguna parte, solo dice disminución en la respuesta del receptor a la insulina.

So why don't we give people a medicine which just increases the number of receptors or increases the sensitivity of receptors?

Esto no es del todo posible todavía. Aumentar el número de receptores significa aumentar la expresión génica de ese receptor, algo que se denomina "regulación positiva". Ahora, solo para agregar, se ha considerado que la causa de la DM tipo 2 es la regulación a la baja de los receptores de insulina en la superficie celular por la alta concentración de insulina. Ver este artículo:

El proceso de regulación a la baja ocurre cuando hay niveles elevados de la hormona insulina en la sangre. Cuando la insulina se une a sus receptores en la superficie de una célula, el complejo del receptor hormonal sufre endocitosis y, posteriormente, es atacado por enzimas lisosomales intracelulares. La internalización de las moléculas de insulina proporciona una vía para la degradación de la hormona, así como para la regulación del número de sitios disponibles para unirse a la superficie celular. A altas concentraciones plasmáticas, el número de receptores de superficie para la insulina se reduce gradualmente por la tasa acelerada de internalización y degradación del receptor provocada por el aumento de la unión hormonal. La tasa de síntesis de nuevos receptores dentro del retículo endoplásmico y su inserción en la membrana plasmática no sigue el ritmo de su tasa de destrucción.

Ahora, volviendo al punto principal, aún no es posible inyectar factores de transcripción en cada célula del cuerpo para que se puedan producir más y más receptores. Es posible in vitro , pero aún no in vivo . Sin embargo, es posible inyectar otra cosa en lugar de insulina que podría tener efectos similares en el cuerpo, algo conocido como agonista de insulina. Los investigadores ya están tratando de crear agonistas de la insulina, pero no han tenido mucho éxito. Ver este artículo, por ejemplo, en el que hablan de un péptido S961. El problema aquí es que la mayoría de las moléculas sintetizadas actúan como agonistas y antagonistas en diferentes concentraciones. Es por eso que este campo no ha tenido mucho éxito.

EDITAR: Como mencionó @Don_S en los comentarios, se informa que algunos medicamentos aumentan la sensibilidad a la insulina y la cantidad de receptores en las células. Aunque tienen mecanismos indirectos para esto, a diferencia de la insulina misma, pero esto también funciona (al menos in vitro ). Uno de ellos, las tiazolidinedionas , activa un receptor nuclear PPAR$\gamma$, que a su vez aumenta la transcripción de proteínas implicadas en el metabolismo de la glucosa y los lípidos y el equilibrio energético. Otro fármaco, la pioglitazona , funciona incluso in vivo y se ha sugerido que actúa activando las quinasas receptoras y, por lo tanto, aumenta la sensibilidad a la insulina.

Por lo tanto, en el futuro, es muy probable que los pacientes con DM tipo 2 obtengan recetas de estos medicamentos en lugar de inyecciones de insulina, pero no hasta que haya más medicamentos de este tipo disponibles ya un costo asequible.

Referencias:

1. Tipo 2 — Asociación Americana de Diabetes

2. Regulación a la baja y regulación al alza — Wikipedia

3. Knudsen L, Hansen BF, Jensen P, Pedersen TÅ, Vestergaard K, Schäffer L, et al. (2012) Agonismo y antagonismo en el receptor de insulina. PLoS ONE 7(12): e51972. doi:10.1371/journal.pone.0051972

4. Hauner H. El modo de acción de las tiazolidinedionas. Diabetes Metab. Res. Rev. 2002;18(Suplemento 2):S10–S15. doi: 10.1002/dmrr.249.

5. Kobayashi, M, Iwanishi, M, Egawa, K et al, La pioglitazona aumenta la sensibilidad a la insulina al activar la quinasa de los receptores de insulina. Diabetes. 1992; 41: 476–483.

Esto es cierto para el comienzo de la enfermedad. Como reacción a la sensibilidad reducida de las células del cuerpo a la insulina (y, por lo tanto, una menor absorción de glucosa de la sangre y la hiperglucemia resultante), el cuerpo produce más y más insulina para hacer frente a este problema.

En algún momento, las células beta productoras de insulina ya no pueden aumentar la producción y, debido a la resistencia a la insulina, esta cantidad ya no es suficiente. En este punto, es necesario suministrar insulina al cuerpo para garantizar el funcionamiento normal y combatir la hiperglucemia. Consulte esta figura para obtener una descripción general esquemática (desde aquí ):

Para más detalles ver este documento:

• Definición y caracterización de la progresión de la diabetes tipo 2

La insulina es un tratamiento de "último recurso" para las personas con diabetes tipo 2, en parte debido a lo desagradable de las inyecciones, pero en parte debido al hecho de que los niveles altos de insulina pueden empeorar la resistencia a la insulina .

Las personas con diabetes tipo 2 generalmente comienzan con metformina y / o se les recomienda dieta y ejercicio, y progresan a otros medicamentos orales, antes de considerar la insulina. Sin embargo, los medicamentos orales pueden tener efectos secundarios significativos y, dado que la diabetes tipo 2 es progresiva, la insulina eventualmente puede volverse necesaria.

Dicho esto, la insulina inyectada conlleva el riesgo de hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre), y comenzar el tratamiento con insulina temprano, antes de que la producción de insulina pancreática se vea gravemente afectada, puede ayudar a reducir este riesgo, ya que el páncreas puede desempeñar un papel más importante en el mantenimiento de los niveles de azúcar en la sangre. estable.

Entonces, la respuesta simple es: el tratamiento con insulina se usa porque funciona ; Es preferible reducir la resistencia a la insulina , pero los medicamentos actuales solo pueden hacerlo de forma limitada.