Aunque algunos ARNm y el ARN de los virus de ARN monocatenario tienen alguna estructura secundaria, esta es mucho menor que en el ARNr, el ARNt, etc.
¿Por qué esto es tan? ¿Qué impide su plegamiento en la medida de los RNA mencionados?
Y seguramente el ARNm no puede tener mucha estructura secundaria. Entra en el ribosoma de forma lineal, por lo que si se uniera a sí mismo, ¿no detendría eso la traducción?
Resumen
Evidencia de estructura secundaria en ARNm y ARN viral
El trabajo realizado a fines de la década de 1960 y principios de la de 1970 sobre la traducción de los ARN de virus monocatenarios policistrónicos (MS2, R17, Qβ, etc.) proporcionó evidencia de su estructura secundaria. El grado de enmascaramiento de los sitios de unión al ribosoma (regiones de Shine y Dalgarno) de diferentes cistrones afectó su traducción, y los tratamientos y mutaciones que destruyeron la estructura secundaria estimularon la traducción. Este artículo de 1980 de Iserentant y Fiers y este artículo de 1982 de Hall et al. proporcionar entradas a esa literatura.
Los ARNm eucarióticos normalmente no tienen sitios de unión a ribosomas, aunque los de ciertos virus de ARN como el de la poliomielitis sí los tienen, y estos tienen una estructura secundaria distintiva (plataforma de aterrizaje de ribosomas); véase, por ejemplo , este artículo del grupo de Sonenberg . Sin embargo, la mayoría de los ARNm eucarióticos tienen una estructura secundaria extensa en sus extremos 5', lo que requiere una helicasa específica, el factor de iniciación eIF4A, junto con eIF4B y eIF4H para desenrollarse. Consulte, por ejemplo, Svitkin et al., RNA ( 2001 ) .
La estructura secundaria varía con la secuencia
Basta una pequeña reflexión para convencerse de que el grado de autoplegamiento de un ARN monocatenario depende de su secuencia de nucleótidos. Se esperaría que la extensión de los enlaces de hidrógeno de, por ejemplo, un polímero (AG) n (A no forma pares de bases con G en una hélice de Watson-Crick) sea mucho menor que la de un polímero (AU) n donde A –Puede ocurrir emparejamiento de bases U. Del mismo modo, es probable que los tramos continuos de bases complementarias den como resultado una estabilización adicional mediante el apilamiento de bases., y por lo tanto en una estructura secundaria más estable que el mismo número de pares de bases intercalados. El algoritmo descrito en este artículo por Gaspar et al. , Investigación de ácidos nucleicos, (2013) .
Competencia por Proteínas
Ya se ha mencionado que las proteínas (eIF4A y otros factores de iniciación) están involucradas en el desenrollado del ARNm eucariótico, y existen numerosos ejemplos de la interacción de proteínas con estructuras específicas de ácidos nucleicos (incluida la plataforma de aterrizaje ribosomal (también conocida como sitio de entrada interno del ribosoma, IRES). ), mencionado anteriormente y mostrado a continuación).
[IRES para el ARN del virus de la Hepatitis C, mostrando áreas de interacción con varias proteínas. De Hellen y Sarnow, Genes and Development (2001) ]
La preocupación general de que la estructura secundaria del ARNm impida la estructura secundaria tiene alguna base, pero el movimiento del ribosoma puede alterar la estructura secundaria, como indicaron los experimentos iniciales con fagos de ARN . Debe recordarse que después de que se forma cada enlace peptídico, el ribosoma provoca la translocación del ARNm en tres nucleótidos con respecto a los sitios A y P, de modo que está aplicando continuamente una fuerza motriz al ARNm.
Volviendo a los virus, el virus del mosaico del tabaco (TMV), un virus de ARN monocatenario positivo, fue el primer virus cuya estructura se determinó mediante cristalografía de rayos X. Hay, por lo tanto, una gran cantidad de detalles en cuanto a la organización del ARN y la proteína en su virión: este artículo de PDB 'Molécula del mes' (ilustrado a continuación con el ARN en rojo) es bastante accesible (en ambos sentidos). ( También se muestra un esquema del virión de un virus diferente, el virus de la estomatitis vesicular, VSV).
El ensamblaje del virión TMV implica el autoensamblaje inicial de la proteína seguido por el ARN en bucle (estructura secundaria) que se alimenta y enrolla alrededor del núcleo interno. El origen de la estructura secundaria del ensamblaje del ARN de TMV se muestra a continuación.
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