Estimación de coeficientes de partición de tejido y aclaramiento de nanopartículas liposómicas

Estoy trabajando en el desarrollo de un modelo PBPK para nanopartículas liposómicas que se utilizan para administrar medicamentos a las vías respiratorias en el torrente sanguíneo. Sin embargo, no tengo ningún dato in vivo o datos in vitro. Dadas solo propiedades químicas y físicas como pKa o el coeficiente de partición octanol-agua, ¿cómo se puede obtener una estimación relativamente precisa del coeficiente de partición tejido:sangre, así como del aclaramiento renal y metabólico?

¿Cuál es su objetivo general o pregunta de investigación que le gustaría responder? Podríamos colaborar en un proyecto de investigación.
@Polymania eso sería genial! ¿Cómo puedo contactarte? Esto tiene que ver con el modelado de nanopartículas liposomales que se unen a las células que fluyen a través del torrente sanguíneo. Quiero estimar la concentración del complejo célula-liposoma en varios compartimentos del cuerpo, así que por ahora estoy tratando de modelar los sistemas por separado. Sin embargo, no hay mucho sata in vivo tanto para las células como para las nanopartículas, aunque tengo algunos datos sobre las células. Por lo tanto, necesito estimar estos parámetros. Soy nuevo en el modelado PBPK, por lo que no estoy seguro de si este enfoque es adecuado para mi proyecto.
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En cuanto al coeficiente de partición tisular, Li et al. dijo: "Al usar dicho parámetro, se supone que existe la misma cinética de transferencia de nanopartículas de la sangre a los tejidos que de los tejidos a la circulación sanguínea, y existe un equilibrio de concentraciones entre la sangre y el tejido. Estas suposiciones pueden no ser apropiadas de nanopartículas".

  1. Modelado farmacocinético basado en la fisiología de nanopartículas Mingguang Li, Khuloud T. Al-Jamal, Kostas Kostarelos y Joshua Reineke ACS Nano 2010 4 (11), 6303-6317 DOI: 10.1021/nn1018818

Sin embargo, si está decidido a usar un coeficiente de partición tejido:sangre (Kp), Yun y Edginton han hecho una revisión de 6 métodos in silico para determinar Kp para moléculas pequeñas. Es posible que pueda extrapolar a nanopartículas.

  1. Yun, YE, Cotton, CA y Edginton, ANJ Pharmacokinet Pharmacodyn (2014) 41: 1. doi:10.1007/s10928-013-9342-0

Finalmente, si está buscando datos para ayudar a determinar un coeficiente de partición, aquí hay una excelente revisión de los datos farmacocinéticos de la doxorrubicina liposomal en animales y humanos.

  1. Gabizon, A., Shmeeda, H. & Barenholz, Y. Clin Pharmacokinet (2003) 42: 419. doi:10.2165/00003088-200342050-00002
¿Trabajan con modelos PBPK de liposomas?
Estimación de coeficientes de partición de tejido y aclaramiento de nanopartículas liposómicas
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