Enfermedad de von Willebrand:

La enfermedad de Von Willebrand es una enfermedad heredada genéticamente que causa una coagulación anormal de la sangre. Las personas con esta afección sangran más fácilmente y durante períodos más prolongados. Las diferentes variaciones de la enfermedad pueden ser más o menos graves, y es totalmente plausible que una versión heterocigota levemente sintomática confiera alguna ventaja (resistencia), mientras que una versión homocigota cause una hemorragia grave (pero posiblemente confiera inmunidad virtual).

El escenario más probable que le daría lo que creo que quiere es tener un gen muy relacionado con el gen anormal de Von Willebrand y heredado junto con la enfermedad, hasta el punto de que la enfermedad es un marcador de resistencia. De lo contrario, los dos genes podrían compartir un promotor, por lo que si una variante en el gen promotor aumentara o disminuyera la expresión de uno, el otro también lo haría.

De lo contrario, la propia enfermedad podría conferir resistencia. No puedo decir exactamente cómo el gen del factor Von Willebrand haría que una persona fuera resistente a la rabia, ya que la rabia se transmite a través del cuerpo a través de los nervios, pero su versión pandémica será una variante, así que esta es mi mejor suposición:

• La enfermedad se transmite de manera diferente, y la exposición al virus en la piel o en la nariz de alguna manera puede desencadenar una lesión o adherirse a cualquier vista dañada en la piel o las membranas mucosas. Estas lesiones suelen sellar el virus en un coágulo, que luego puede invadir los fagocitos que limpian el coágulo. Su gente con la enfermedad de Von Willebrand no está formando coágulos y, en cambio, el virus tiende a eliminarse con sangre que fluye libremente antes de que tenga la oportunidad de asentarse.
• Las personas heterocigotas con síntomas leves son resistentes a la infección, pero serán un poco más vulnerables a los problemas de sangrado. Las personas homocigotas sufrirían graves problemas de sangrado sin medicación, pero probablemente serían más resistentes a las infecciones.
• Si utilizó este mecanismo, es probable que otras personas con trastornos hemorrágicos también disfruten de una resistencia al menos parcial a la infección. Pude ver la prescripción de coumadin y aspirina como profiláctico contra la infección. En este escenario, varios anticoagulantes probablemente conferirían una resistencia similar a la infección. Pero si nadie se diera cuenta en medio de una enfermedad de rápida propagación de que las personas que toman anticoagulantes estaban protegidas, entonces, ¿quién en su sano juicio comenzaría a tomar anticoagulantes cuando hubiera una pandemia de locura y violencia masiva?

DYNLL1 : de lo contrario, el gen DYNLL1 en sí puede regular la óxido nítrico sintetasa , que puede afectar una variedad de afecciones neurológicas. La regulación del óxido nítrico puede afectar la memoria y el aprendizaje, por lo que podría imaginar fácilmente una enfermedad en la que las personas heterocigotas sean resistentes o se vean afectadas muy lentamente por la infección con el virus de la pararrabia, pero quizás tengan algunos problemas cognitivos leves como ser olvidadizos o tener una tendencia luchar en la escuela. Los individuos homocigotos pueden sufrir serios déficits cognitivos como amnesia anterógrada o una fuerte predilección por la amnesia retrógrada . Estas enfermedades están tan exageradas en la literatura que son un poco estereotipadas, pero también son súper divertidas.

• Imagine a una persona que sufriera un ataque de amnesia parcial cada vez que se infectara, y una vez que su cuerpo eliminó la infección, sus recuerdos regresaron gradualmente. En medio de una pandemia de rabia, sería una gran literatura (y el material de las películas de terror para vivir).

Distrofia torácica asfixiante.

https://rarediseases.org/rare-diseases/dystrophy-asphyxiating-thoracic/

Sinónimos de distrofia torácica asfixiante displasia torácica asfixiante ATD síndrome de Jeune distrofia torácico-pélvico-falángica asfixiante condrodistrofia torácica síndrome similar a la displasia condroectodérmica distrofia torácica infantil distrofia torácica de Jeune Resumen de discusión general

La distrofia torácica asfixiante (ATD) es una forma muy rara de displasia esquelética que afecta principalmente el desarrollo de la estructura ósea del tórax (tórax), lo que da como resultado un tórax muy estrecho y en forma de campana. Otras características importantes incluyen problemas renales (debido al desarrollo de quistes renales), huesos acortados de los brazos y piernas, dedos de manos y pies adicionales y una estatura más corta.

La ATD se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo. Es causado por cambios (mutaciones) en al menos 24 genes diferentes que codifican para la proteína de transporte ciliar: IFT43/52/80/81/122/140/172, WDR19/34/35/60, DYNC2H1, DYNC2LI1, CEP120, NEK1 , TTC21B, TCTEX1D2, INTU, TCTN3, EVC 1/2 y KIAA0586/0753.

Estos investigadores eliminaron (inactivaron) DYNLL1 para ver qué hacía. Los ratones mutantes tenían distrofia torácica de "costillas cortas" asfixiante. La gente de enfermedades raras debería agregar eso a la lista, aunque no creo que se hayan descrito humanos con distrofia torácica por una mutación DYNLL1.

Dynll1 es esencial para el desarrollo y promueve la formación de hueso endocondral al regular la función de la dineína intraflagelar en los cilios primarios

...hemos generado cepas de ratones deficientes en Dynll1.... Los ratones Germline Dynll1 KO exhiben un fenotipo similar a una ciliopatía grave similar a los ratones que carecen de otra subunidad CD2, Dync2li1. La pérdida específica del mesodermo de las extremidades de Dynll1 da como resultado un acortamiento óseo severo similar al de los pacientes con SRTD humanos. Mecánicamente, la pérdida de Dynll1 conduce a un agotamiento parcial de otras subunidades CD2 relacionadas con SRTD, transporte intraflagelar retrógrado gravemente afectado, engrosamiento significativo de los cilios primarios y defectos de señalización de los cilios. Curiosamente, los fenotipos de los ratones deficientes en Dynll1 son muy similares a los ratones nulos Kif3a/Ift88 completamente deficientes en cilios, excepto que nunca presentan polidactilia y retienen salidas de señalización relativamente más altas en partes de la vía hedgehog. En comparación con la pérdida completa de Dynll1,

Propongo que la mutación DYNLL1 que tiene su gente es dominante negativa : su producto proteico está alterado y altera el producto proteico del gen normal en los heterocigotos. El resultado es el "fenotipo significativamente atenuado" descrito en el extracto abstracto anterior: muy baja actividad de DNYLL1, que es suficiente para guiar el desarrollo, pero dificulta el movimiento de los patógenos que quieren usarlo. Estas personas todavía son bajitas con cofres estrechos y brazos cortos. Creo que los humanos heterocigotos a prueba de rabia deberían seguir siendo polidáctilos aunque los ratones no lo fueran, porque eso es bueno para una historia.

La rabia es inusual porque se mueve dentro de los nervios y aparentemente usa DNYLL1 para hacerlo.
Un motivo de unión a la cadena ligera 1 de la dineína en la proteína polimerasa L del virus de la rabia desempeña un papel en la reorganización de los microtúbulos y la transcripción primaria viral

En un organismo en el que DNYLL1 estuviera mucho menos disponible, la rabia se perdería, tomaría el camino equivocado y tendría dificultades para llegar desde el sitio de la mordedura hasta el cerebro. Sin embargo, tengo la sospecha de que el virus de la rabia seguirá intentándolo. Propongo aquí que llevaría más tiempo. Tal vez tomaría el tiempo suficiente para que el sistema inmunitario pudiera darse cuenta de la rabia. O tal vez estas personas bajas y con muchos dedos todavía morirían de rabia, pero les llevaría veinte años.