Uso de la toxina botulínica A (botox) para tratar la depresión y su efecto en la respuesta de lucha/huida

En Health.SE, @faustus proporcionó un par de referencias a artículos que sugieren el uso de la toxina botulínica A (BTA), también conocida como botox, para tratar la depresión: Magid, et al. (2015a) y Finzi & Rosenthal, (2016)

Magid, et al. (2015a) afirma que

un solo tratamiento de BTA en la región glabelar puede producir una fuerte reducción de los síntomas de la depresión mayor

Mejora en la puntuación BDI.
Figura: Mejora en la puntuación BDI . La figura muestra una reducción absoluta en las puntuaciones del BDI (14,3 frente a 5,1 ± error estándar de la media) desde el inicio hasta el punto final primario 6 semanas después en la muestra combinada (n=134) para el BTA (n=59) y el grupo placebo (n=75), respectivamente.

mientras que Finzi & Rosenthal, (2016) afirma que

En una serie de casos inicial, uno de nosotros (EF) inyectó BT en el entrecejo de diez pacientes deprimidos, ocho de los cuales entraron en remisión después de un tratamiento ( Finzi y Wasserman, 2006 ; Finzi, 2013 ). El estudio estuvo limitado por su pequeño tamaño, la falta de controles y la falta de cegamiento. En tres ensayos posteriores aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, nosotros y otros investigadores hemos encontrado tasas de respuesta del 50-60 % en la depresión mayor, con aproximadamente un tercio de los pacientes entrando en remisión ( Wollmer et al. 2012 ; Finzi y Rosenthal, 2014 ; Magid et al. 2014 , 2015b ). BT mostró efectos antidepresivos tanto cuando se usó como tratamiento auxiliar como por sí solo.

Sin embargo, luego continúan diciendo

¿Cómo podría influir en el cerebro emocional inyectar BT en el músculo corrugador? Las imágenes FMRI han demostrado que los sujetos que recibieron inyecciones de BT en los músculos del entrecejo tenían una amígdala que respondía menos a los estímulos negativos ( Hennenlotter et al. 2009 ). Un trabajo reciente ha confirmado que la actividad de la amígdala en respuesta a las caras enojadas disminuyó cuando los músculos del entrecejo se paralizaron con la inyección de BT. Además, la actividad de la amígdala volvió a su estado inducible original después de que desaparecieron los efectos de la inyección de BT, lo que confirma que la BT cortó reversiblemente la retroalimentación aferente del músculo corrugador a la amígdala ( Kim et al. 2014 ).

Con la disminución de la actividad de la amígdala en respuesta a las caras de enojo, ¿estoy en lo cierto al pensar que esto podría tener un efecto perjudicial con respecto a la huida/respuesta de huida en situaciones potencialmente peligrosas?

Referencias

Finzi, E. (2013). Efectos antidepresivos de la toxina botulínica A: justificación científica. Revista de psiquiatría y neurociencia: JPN , 38(5), E29. PMCID: PMC3756121

Finzi, E. y Rosenthal, NE (2014). Tratamiento de la depresión con onabotulinumtoxinA: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Revista de investigación psiquiátrica , 52, 1-6. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2013.11.006

Finzi, E. y Rosenthal, NE (2016). Propiocepción emocional: tratamiento de la depresión con retroalimentación facial aferente. Revista de investigación psiquiátrica , 80, 93-96. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.06.009

Finzi, E. y Wasserman, E. (2006). Tratamiento de la depresión con toxina botulínica A: serie de casos. Cirugía dermatológica , 32(5), 645-650. DOI: 10.1111/j.1524-4725.2006.32136.x

Hennenlotter, A., Dresel, C., Castrop, F., Ceballos-Baumann, AO, Wohlschläger, AM y Haslinger, B. (2008). El vínculo entre la retroalimentación facial y la actividad neuronal dentro de los circuitos centrales de la emoción: nuevos conocimientos de la denervación de los músculos del entrecejo inducida por la toxina botulínica. Corteza cerebral, 19(3), 537-542. DOI: 10.1093/cerca/bhn104

Kim, MJ, Neta, M., Davis, FC, Ruberry, EJ, Dinescu, D., Heatherton, TF, ... y Whalen, PJ (2014). La parálisis del músculo facial inducida por la toxina botulínica afecta las respuestas de la amígdala a la percepción de las expresiones emocionales: hallazgos preliminares de un diseño ABA. Biología de los trastornos del estado de ánimo y de ansiedad , 4(1), 11. DOI: 10.1186/2045-5380-4-11

Magid, M., Reichenberg, JS, Poth, PE, Robertson, HT, LaViolette, AK, Kruger, TH y Wollmer, MA (2014). Tratamiento del trastorno depresivo mayor con toxina botulínica A: un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas. Revista de psiquiatría clínica , 75(8), 837-844. DOI: 10.4088/JCP.13m08845

Magid, M., Finzi, E., Kruger, THC, Robertson, HT, Keeling, BH, Jung, S., ... y Wollmer, MA (2015a). Tratamiento de la depresión con toxina botulínica: un análisis combinado de ensayos controlados aleatorios. Farmacopsiquiatría , 25(06), 205-210. DOI: 10.1055/s-0035-1559621

Magid, M., Finzi, E., Kruger, THC, Robertson, HT, Keeling, BH, Jung, S., ... y Wollmer, MA (2015b). Tratamiento de la depresión con toxina botulínica: un análisis combinado de ensayos controlados aleatorios. Farmacopsiquiatría, 48(6), 205-210. DOI: 10.1055/s-0035-1559621

Wollmer, MA, de Boer, C., Kalak, N., Beck, J., Götz, T., Schmidt, T., ... & Sönmez, D. (2012). Enfrentando la depresión con toxina botulínica: un ensayo controlado aleatorizado. Revista de investigación psiquiátrica , 46(5), 574-581. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2012.01.027

Respuestas (1)

Con la disminución de la actividad de la amígdala en respuesta a las caras de enojo, ¿estoy en lo cierto al pensar que esto podría tener un efecto perjudicial con respecto a la huida/respuesta de huida en situaciones potencialmente peligrosas?

Sí, pero como todo en neurociencia, probablemente sea más complicado que eso. Volviendo a los primeros principios, lo mismo podría decirse de otros tratamientos antidepresivos:

El tratamiento con fármacos antidepresivos modifica el procesamiento neuronal de las señales de amenazas no conscientes

Antecedentes Se cree que la amígdala juega un papel clave en el procesamiento de eventos emocionalmente destacados y relevantes para amenazas que requieren un mayor procesamiento en línea por parte de las regiones corticales. Los trastornos emocionales como la depresión y la ansiedad se han asociado con la hiperactividad de la amígdala, pero se desconoce si el tratamiento antidepresivo afecta directamente las respuestas de la amígdala a la información emocionalmente significativa.

Métodos El estudio actual evaluó los efectos de la administración de 7 días del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), citalopram, en las respuestas de la amígdala a las presentaciones enmascaradas de expresiones faciales temerosas y felices en voluntarios nunca deprimidos utilizando el nivel de oxigenación en sangre funcional dependiente (BOLD). imagen de resonancia magnética. Se utilizó un diseño doble ciego entre grupos con voluntarios asignados al azar a 20 mg/día de citalopram versus placebo.

Resultados Los voluntarios que recibieron citalopram mostraron una disminución de las respuestas de la amígdala a las presentaciones enmascaradas de amenaza en comparación con los que recibieron placebo. Citalopram también redujo las respuestas dentro del hipocampo y la corteza prefrontal medial (mPFC) específicamente durante los estímulos relacionados con el miedo. Estas diferencias neuronales estuvieron acompañadas por una disminución del reconocimiento de las expresiones faciales de miedo evaluadas después del escaneo. Por el contrario, el citalopram no tuvo ningún efecto sobre la respuesta neural o conductual a las expresiones faciales felices.

Conclusiones Estos resultados sugieren un efecto directo de la potenciación de la serotonina en la respuesta de la amígdala a estímulos relevantes para amenazas en humanos. Dichos efectos pueden ser importantes en las acciones terapéuticas de los antidepresivos en la depresión y la ansiedad.

Quizás percibir el mundo como menos amenazador es precisamente lo que las personas deprimidas necesitan en sus vidas. Sin embargo, puede haber algo más interesante en juego con respecto al botox. En los artículos que cita, todos tienen que ver con la interpretación de las expresiones faciales. Por ejemplo, en Hennenlotter et al. 2009:

El vínculo entre la retroalimentación facial y la actividad neuronal dentro de los circuitos centrales de la emoción: nuevos conocimientos de la denervación de los músculos del entrecejo inducida por la toxina botulínica

Se ha sugerido que la retroalimentación aferente de los músculos y la piel influye en nuestras emociones durante el control de las expresiones faciales.Recientes estudios de imágenes han demostrado que la imitación de expresiones faciales está asociada con la activación en regiones límbicas como la amígdala. Sin embargo, la interacción fisiológica entre esta activación límbica y la retroalimentación facial sigue sin estar clara. Para estudiar si los efectos de la retroalimentación facial en las respuestas del cerebro límbico durante la imitación intencional de las expresiones faciales, aplicamos la denervación de los músculos del entrecejo inducida por la toxina botulínica (BTX) en combinación con imágenes de resonancia magnética funcional como un modelo de lesión reversible para minimizar la aparición de lesiones musculares y aferentes. entrada cutánea. Mostramos que, durante la imitación de expresiones faciales de enojo, la retroalimentación reducida debido al tratamiento con BTX atenúa la activación de la amígdala izquierda y su acoplamiento funcional con las regiones del tallo cerebral implicadas en las manifestaciones autonómicas de los estados emocionales.Estos hallazgos demuestran que la retroalimentación facial modula la actividad neuronal dentro de los circuitos centrales de la emoción durante la imitación intencional de las expresiones faciales. Dado que las personas tienden a imitar las expresiones emocionales de los demás, esto podría proporcionar una base fisiológica potencial para la transferencia social de emociones.

Si el mecanismo de acción del botox involucra la propiocepción facial y hay una respuesta amigdalar reducida a las expresiones faciales de enojo o miedo, especularía que esto involucra a las neuronas espejo de alguna manera.

Sin la administración de botox, un experimento interesante sería examinar la percepción de amenaza de las expresiones faciales en personas con una sonrisa forzada. También predeciríamos que la percepción de amenaza todavía está presente cuando se usan otros estímulos amenazantes, por ejemplo, una pistola. Seguro que lo ha hecho alguien.