Síntesis de ácidos grasos

Las descripciones de los libros de texto sobre la síntesis de ácidos grasos pueden resultar confusas porque, aunque la química subyacente del proceso es universal, la forma en que se organiza es diferente en los sistemas que se han caracterizado, que incluyen E. coli , levadura y vertebrados.

En vertebrados: La ácido graso sintasa es un dímero de polipéptidos individuales multifuncionales idénticos. El proceso de síntesis involucra dos grupos -SH: uno es el grupo terminal del pantotenato del dominio de la proteína transportadora de acilo (Pan-SH) y el otro es un grupo -SH de la enzima de condensación (CE-SH).

Para el primer paso de condensación, el grupo acetilo iniciador se une al CE-SH de un monómero y la unidad entrante (malonil CoA) se une al Pan-SH del otro monómero.

La reacción de condensación entre estos dos da como resultado que la nueva unidad alargada se una al Pan-SH. Luego, esta unidad pasa por los pasos de reductasa/deshidratasa/reductasa para formar el nuevo acil CoA que finalmente se transfiere a un grupo CE-SH, abriendo el Pan-SH para el siguiente malonil CoA entrante.

Esto sucederá repetidamente en cada ciclo del proceso. Obviamente, dado que cada monómero tiene ambos grupos -SH, un solo dímero de ácido graso sintasa puede participar en dos elongaciones al mismo tiempo, pero estas siempre incluirán una transferencia. Se cree que el grupo acetilo iniciador entra a través del grupo Pan-SH.

Tu dices:

Y después de eso, el acetoacetilACP volverá al otro monómero (a la parte de reducción), ¿es esto también correcto? Luego se suceden los pasos de reducción-deshidratación-reducción y al final del camino obtendrá butyrylACP que se separará del ACP y migrará en el mismo monómero al cisteïnresidu en la enzima de condensación (CE) (= translocación).

El diagrama que incluyó muestra claramente que el grupo acetoacetilo se forma a través de los pasos de reducción-deshidratación-reducción en el mismo Pan-SH donde se formó su precursor por condensación. Solo entonces se transfiere al grupo CE-SH. El diagrama también indica que el grupo acetoacetilo se transfiere al CE-SH del mismo monómero. Esto implica que una cadena en crecimiento nunca se transfiere de un monómero a otro. He visto otras fuentes que parecen sugerir que este paso implica una transferencia entre monómeros.

De hecho, de la discusión en la página de WP para la sintasa de ácidos grasos parecería que este es un problema sin resolver; consulte, por ejemplo:

Joshi et al. (2003) Ingeniería de un dímero de sintasa de ácido graso animal activo con solo una subunidad competente Química y biología 10:169 - 173

Abstracto

Las sintasas de ácidos grasos animales son polipéptidos grandes que contienen siete dominios funcionales que son activos solo en la forma dimérica. La inactividad de la forma monomérica se ha atribuido durante mucho tiempo a la participación obligatoria de los dominios de ambas subunidades en la catálisis de las reacciones de carga y condensación del sustrato. Sin embargo, hemos diseñado una sintasa de ácidos grasos que contiene una subunidad de tipo salvaje y una subunidad comprometida por mutaciones en los siete dominios funcionales que es activa en la síntesis de ácidos grasos. Este hallazgo indica que una sola subunidad, en el contexto de un dímero, es capaz de catalizar toda la vía biosintética y sugiere que, en el complejo natural, cada una de las dos subunidades forma un andamio que optimiza la conformación de la subunidad acompañante.