¿Qué son los microARN, siARN y ARN antisentido?

Los microARN (miARN) son ARN reguladores de genes que se cargan en el complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC) e interactúan con objetivos parcialmente complementarios en el ARNm para suprimir la expresión de proteínas. El miARN es originalmente de doble cadena y está compuesto por hebras de aproximadamente 21 nucleótidos de largo; al cargar en RISC, una cadena se degrada y la otra, la cadena "guía", se mantiene en la superficie de RISC donde puede interactuar con el ARNm. Los objetivos reconocidos por la hebra guía se encuentran más comúnmente en la región 3' no traducida (UTR) de un ARN. La unión puede suprimir el ensamblaje de un complejo de iniciación en el casquete 5' de un ARNm porque el ARNm se une en forma circular al inicio de la traducción, acercando la 3'-UTR y la 5'-UTR.

Si el RISC carga un ARN, luego encuentra un objetivo perfectamente complementario, el RISC escinde el ARN objetivo utilizando la actividad de uno de los componentes proteicos de RISC llamado Argonaute. Esta propiedad se explota experimentalmente mediante la fabricación de pequeños ARN de interferencia (siRNA) dirigidos intencionalmente a secuencias objetivo particulares. Una vez cargados en RISC, estos siRNA podrían reconocer y escindir su secuencia objetivo perfectamente complementaria dentro de un mRNA (aunque hay una tasa de falla significativa, por lo que a menudo se prueban varias secuencias). El siRNA también tendrá efectos similares a miRNA en algunos objetivos parcialmente complementarios en varios mRNA, lo que lleva a la observación de que una sola secuencia de siRNA puede modular la expresión de cientos de genes fuera del objetivo.

Antisentido es una hebra de ácido nucleico (o análogo de ácido nucleico) que es complementaria a una secuencia de ARNm. El antisentido se produce naturalmente y puede desencadenar la degradación del ARN por la acción de la enzima RNasa H. Originalmente, el ARN antisentido natural se probó como un método para silenciar un gen, pero la poca estabilidad del ARN en las células condujo al desarrollo de análogos de ácidos nucleicos que son más nucleasas. resistentes y todavía activan la RNasa H (como el ARN fosforotioato) y otros análogos de ácidos nucleicos que se unen al ARN e inhiben estéricamente los procesos sin activar la RNasa H (como el ARN 2'-O-metil fosforotioato, los oligos de morfolino, los ácidos nucleicos bloqueados o los péptidos ácidos nucleicos). Estos últimos oligos independientes de la RNasa-H no desencadenan la degradación del ARNm, pero se pueden usar como cinta de enmascaramiento molecular para bloquear la traducción, alterar el empalme del pre-ARNm,