¿Lionización y trastornos ligados al cromosoma X?

Lyonización o inactivación del cromosoma X es la conversión de todos menos uno, los cromosomas X en las mujeres en heterocromatina no codificante (es decir, desactivada) que conduce a la formación de uno o más cuerpos de Barr. La selección del cromosoma X a inactivar es diferente en diferentes animales. En las hembras marsupiales, la inactivación es siempre del cromosoma X paterno, mientras que en los mamíferos placentarios, la selección es aleatoria . (Aunque la extensión de la lionización no es completamente aleatoria y varía direccionalmente con la edad ).

Mi pregunta es

Si el cromosoma X que se va a inactivar se selecciona al azar en mamíferos placentarios (incluidos los humanos), ¿por qué las hembras heterocigotas para un trastorno recesivo ligado al cromosoma X no muestran el fenotipo de la enfermedad aunque el gen funcional es igualmente probable ( en comparación con el defectuoso) ser el que debe ser lionizado?

Hay algunas evidencias de genes que escapan a la inactivación y logran exhibirse, pero no creo que puedan explicar todos los trastornos recesivos ligados al cromosoma X.

Respuestas (1)

La respuesta simple es que el cromosoma X que se inactiva varía en diferentes linajes celulares, por lo que normalmente una mujer tendrá células que exhiban fenotipos de tipo salvaje o mutantes. Fue la observación de Mary Lyon del mosaicismo en el color del pelaje del ratón heterocigoto lo que le dio su nombre al fenómeno. Entonces, en el caso de una enfermedad recesiva habrá un fenotipo, pero en muchos casos el 50% de las células que expresan el gen normal proporcionará suficientes células funcionales para sobrevivir. Del artículo de Wikipedia sobre Mary Lyon:

Su investigación nos ha permitido comprender los mecanismos de control genético del cromosoma X, lo que explica la ausencia de síntomas en numerosas mujeres sanas portadoras de enfermedades asociadas a este cromosoma.

Editar - respuesta a los comentarios:

Enchufe, yo et al . (2006) Sangrado en portadores de hemofilia. Sangre 108: 52-56

Resumen:

Se observa una amplia gama de niveles de factor VIII y IX en portadores heterocigóticos de hemofilia, así como en no portadores. En mujeres portadoras, la lionización extrema puede conducir a niveles bajos de factor de coagulación. Estudiamos el efecto de la condición de portador de hemofilia heterocigota sobre la aparición de síntomas hemorrágicos. Se realizó una encuesta postal entre la mayoría de las mujeres a las que se les hizo la prueba de portadora de hemofilia en los Países Bajos antes de 2001. El cuestionario incluía ítems sobre características personales, características de la hemofilia en los familiares afectados, prueba de portadora e historial de problemas hemorrágicos como sangrado después de la extracción del diente, sangrado después de la amigdalectomía y otras operaciones. La información sobre los niveles de factor de coagulación se obtuvo de las historias clínicas. Se utilizó regresión logística para evaluar la relación del estado de portador y los niveles de factor de coagulación con la aparición de eventos hemorrágicos. En 2004 se enviaron 766 cuestionarios y respondieron 546 mujeres (80%). De estos, 274 eran portadores de hemofilia A o B. La mediana del nivel de factor de coagulación de los portadores fue de 0,60 UI/ml (rango, 0,05-2,19 UI/ml) en comparación con 1,02 UI/ml (rango, 0,45-3,28 UI/ml) en no portadores. Los niveles de factor de coagulación de 0,60 a 0,05 UI/mL se asociaron cada vez más con sangrado prolongado de heridas pequeñas y sangrado prolongado después de extracción dental, amigdalectomía y operaciones. Las portadoras de hemofilia sangran más que otras mujeres, especialmente después de intervenciones médicas. Nuestros hallazgos sugieren que no solo los niveles de factor de coagulación en el extremo de la distribución, que se asemejan a la hemofilia leve,

Bimler, D & Kirkland, J (2009) Distorsión del espacio de color en mujeres heterocigotas por deficiencia de color. Investigación de la visión 49: 536-543

de la Introducción:

Alrededor del 15% de las mujeres son heterocigotas para alguna forma de deficiencia de la visión del color (CVD). Es decir, poseen una anomalía genética en uno de sus dos cromosomas X, que afecta a los fotopigmentos (opsinas) que favorecen la visión del color. La retina de una mujer heterocigota es un mosaico en el que algunas células cónicas expresan el gen aberrante mientras que otras expresan la copia normal, según el cromosoma X que esté activo (la inactivación de un cromosoma X se produce aleatoriamente en las células madre de la retina en alguna etapa del embarazo fetal). desarrollo). Las células normales son suficientes para proporcionar una visión tricromática completa.

Gracias por la respuesta. En el caso de una mujer heterocigota para la hemofilia, ¿podemos observar el defecto β -Cadena de Hb en al menos una parte del total de glóbulos rojos? Eso, si es posible, simplificaría enormemente la identificación de los portadores heterocigóticos.
No sé la respuesta, pero creo que está confundiendo sus enfermedades: la anemia de células falciformes es un trastorno de la hemoglobina. Sin embargo, creo recordar que la enfermedad genética más común en humanos, la deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (ligada al cromosoma X) es un ejemplo de un trastorno sanguíneo en el que las mujeres heterocigotas tienen dos poblaciones de glóbulos rojos.
Lo siento. ¡Tenía bastante prisa y me equivoqué por eso! Gracias de todos modos.
@SatwikPasani Me interesó mucho lo que dijiste en el primer comentario si lo aplicamos a algún otro trastorno, ya que la anemia de células falciformes no está ligada a X (como ya señaló Alan Boyd). ¿Por qué la concentración de, digamos, un factor de coagulación no debería ser diferente en las portadoras de hemofilia de la de las mujeres homocigóticas?
@biogirl Analizar la constitución del cono en mujeres heterocigotas para el daltonismo es igualmente intrigante, ya que existe la posibilidad de que haya una distribución aleatoria de conos normales y daltónicos en la retina. De todos modos, estoy buscando el caso de Hemofilia en el centro de patología adyacente y seguiré actualizando aquí. Ps (Sé que cometí un error en mi primer comentario, pero no se permite editar comentarios después de 5 minutos :))
@SatwikPasani Genial! ¡Me encantaría hacer un seguimiento!
@AlanBoyd ¿La lionización extrema (en el primer artículo) significa la inactivación del cromosoma X que lleva el alelo normal en la mayoría de las células?
@AlanBoyd Como coincidencia, fue este mismo artículo (el primero) el que el departamento de patología me pidió que mirara (no tenían los últimos artículos de investigación directamente sobre la lyonización porque rara vez se encontraban con casos de hemofilia, y mucho menos con portadores) . Aunque el enlace que dieron estaba detrás de un muro de pago, obtuve un enlace gratuito aquí. bloodjournal.hematologylibrary.org/content/108/1/52.full.pdf El segundo enlace era desconocido. Gracias por esto.
¿Lionización y trastornos ligados al cromosoma X?
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