¿Qué actividades metabólicas realiza el hígado de un feto humano en desarrollo?

Entiendo que la función de los órganos varía con las etapas de desarrollo. ¿Un hígado fetal ALGUNA VEZ realiza lipogénesis, gluconeogénesis, produce bilis, etc.? ¿O solo comienza a realizar estas acciones después del nacimiento?

Escuché que un feto nacido entre las semanas 24 y 26 puede estar potencialmente "bien" con la atención y el control adecuados en un hospital. Asumiría (corríjame si me equivoco) que esto implica que el hígado del feto se ha desarrollado en este momento. Entonces, en el caso de un feto que no nació a las 24-26 semanas, ¿pasa el resto del embarazo en un estado de pleno funcionamiento? O al menos, ¿qué funciones empieza a realizar?

He estado tratando de encontrar una respuesta en Google, pero uno camina por una línea muy fina al buscar información sobre desarrollo humano: los resultados son sitios web de "madres embarazadas" demasiado simplificados o artículos de revistas que especulan sobre el efecto de X en el desarrollo de Y en el ratón/pollo/pez cebra/jirafa/etcétera otro modelo no humano.

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Es viejo y no puedo acceder a este número de Annals of the New York Academy of Science, pero parece que tiene información relevante. Examinando los resúmenes, parece que la vasculatura del hígado fetal se completa alrededor de las 8 semanas , aunque todavía es diferente a la vasculatura del adulto debido a la vena umbilical. El crecimiento del órgano en sí pasa por diferentes etapas y cada lóbulo crece en cantidades diferentes:

  • Empiezan del mismo tamaño
  • 12 semanas el lóbulo izquierdo es el doble de grande que el derecho
  • 36 semanas el izquierdo es 10% más grande que el derecho
  • al nacer son del mismo tamaño
  • 5 días después del nacimiento, el derecho es un 10% más grande
  • adultos, son del mismo tamaño

Y se han realizado estudios con colorantes para observar la función hepática tanto en su capacidad para concentrar los colorantes como para secretarlos en la bilis. El hígado fetal puede realizar la síntesis de ácidos biliares, a pesar de carecer de fines digestivos, desde muy temprana edad (Suchy et al. 1987). Sin embargo, el feto requiere ayuda para eliminar los aniones orgánicos colofílicos tóxicos (COA), que se realiza a través de la placenta. Esta revisión describe más.

También hay evidencia que sugiere que el hígado del recién nacido no está realizando todos los procesos metabólicos habituales de los niños o adultos (al observar la toxicidad del fármaco y los retrasos en la excreción/desintoxicación), como sería de esperar. La literatura más reciente señala que los lóbulos del hígado fetal (derecho e izquierdo) tienen diferentes capacidades bioquímicas y funciones independientes debido a que el derecho recibe menos oxígeno. Además, en el hígado fetal falta una capa de enzimas metabolizadoras de fármacos normalmente presentes en los adultos, aunque su capacidad para metabolizar fármacos sigue siendo mejor que la de los roedores.

En el hígado adulto, existe una zonación clara del metabolismo de carbohidratos, proteínas, lípidos y sales biliares. En los hígados de fetos de rata, ratón y humanos, inicialmente no existe esta distribución heterogénea de enzimas y función metabólica. Hacia el final de la gestación, comienza a emerger el patrón adulto de heterogeneidad para estos procesos, y después del nacimiento, el patrón adulto se establece rápidamente (Ring et al . 1999)

Existe evidencia in vitro de la actividad de la glutatión S-transferasa y las sulfotransferasas en el hígado fetal humano. Volviendo a la asimetría de la función hepática fetal (aunque en ovejas...) se encontró que los niveles de malondialdehído, un índice de peroxidación lipídica, consumo de oxígeno y niveles de CYP (una familia de enzimas oxidativas), son más altos en el lóbulo izquierdo que el lóbulo derecho del hígado fetal que se iguala después del nacimiento.

Entonces, en conclusión, parece que una variedad de enzimas metabólicas están presentes en el hígado fetal humano desde muy temprano después de que se forma el órgano. Sabemos que una variedad de enzimas metabólicas están presentes y los estudios de metabolismo de fármacos/colorantes muestran que existe cierta actividad hepática fetal, aunque reducida en comparación con la de un adulto o un niño. La limitación de muchos de los estudios que se han realizado es que tienen que utilizar datos in vitro y extrapolarlos a la situación in vivo, por lo que supongo que todavía no sabemos con certeza qué tan metabólicamente activo es. Sin embargo, está claro que sigue siendo ineficiente e incapaz de llevar a cabo todas las funciones que se le exigen durante la niñez/edad adulta hasta después de un mayor desarrollo después del nacimiento, cuando ha dejado de crecer y se ha adaptado a las condiciones extrauterinas.

Referencias

Ring JA, Ghabrial H, Ching MS, Smallwood RA, Morgan DJ. Eliminación hepática fetal de fármacos. Pharmacol Ther. 1999 diciembre; 84 (3): 429-45.

Suchy FJ, Bucuvalas JC, Novak DA. Determinantes de la formación de bilis durante el desarrollo: Ontogenia del metabolismo y transporte de ácidos biliares hepáticos. Semin Liver Dis 1987; 7(2): 77-84

Descubrí que una búsqueda a través de Google Books fue útil...

Si bien sin la excreción de heces, podría parecer que el hígado no estaría activo, pero el tejido hepático no solo está activo en el desarrollo y la generación de tejido, sino que también cumple una función fisiológica directa.

Después de las fases iniciales de desarrollo, el hígado produce glóbulos rojos fetales, que normalmente es una función realizada por células hematopoyéticas especializadas de la médula ósea. A lo largo del desarrollo fetal, el hígado desarrolla sus funciones típicas . Descompone los glóbulos rojos viejos y almacena su hierro, y empuja los desechos de bilina y otros productos de desecho hacia el cordón umbilical para mantener limpio al feto. El hígado también sintetiza y almacena grasas.

Gracias por el enlace de Google Books ("desarrolla sus funciones típicas"). Tenía mucha curiosidad acerca de si el hígado fetal funciona en respuesta a los nutrientes obtenidos a través de la placenta, pero esta es la fuente más informativa que he visto hasta ahora. ¡Gracias!
La clave para recordar es que el hígado limpia la sangre, especialmente las toxinas químicas y las células que han pasado su mejor momento, esa función no puede ser realizada por la madre ya que la sangre del feto no se mezcla directamente con la de la madre.