¿Por qué el exceso de actividad de dopamina en los centros de placer produce menos placer en los esquizofrénicos?

Respuesta corta
La hipótesis de la dopamina también incluye regiones del cerebro con transmisión de dopamina reducida. La corteza prefrontal en específico tiene una actividad dopaminérgica reducida y está implicada en la anhedonia. Afecta el comportamiento de búsqueda de placer a través de interacciones con el núcleo accumbens.

Fondo
Los síntomas negativos de la esquizofrenia se entienden menos que las contrapartes positivas. Una cosa es segura, la hipótesis de la dopamina no puede explicarlo todo. Es una hipótesis de trabajo muy útil, pero basada principalmente en los antipsicóticos de primera generación como el haloperidol con mecanismos de acción principalmente dopaminérgicos . A su vez, estos fármacos se dirigen principal y eficazmente a la sintomatología positiva (excesiva transmisión dopaminérgica).

Los antipsicóticos de segunda generación son más efectivos en el tratamiento de los síntomas negativos y se cree que en realidad aumentan la dopamina cortical , así como la liberación de acetilcolina, además de tener una variedad de efectos sobre el sistema glutamatérgico que no comparten los agentes típicos de los antipsicóticos de primera generación. (Meltzer, 2004) .

De hecho, la hipótesis de la dopamina se ha mejorado y ajustado durante décadas de intensa investigación. Una de las cosas importantes que ha surgido de esto es que la neurotransmisión de la dopamina se ve afectada regionalmente, con una hipodopaminergia prefrontal (corteza prefrontal o PFC) y una hiperdopaminergia subcortical ( por ejemplo , en los centros de placer). Una excelente revisión de los desarrollos históricos en el la hipótesis de la dopamina fue publicada por Howes & Kapur (2009)

Ahora vamos a la anhedonia. La percepción del placer per se parece en gran parte no afectada en las personas esquizofrénicas, es la anticipación del placer la que parece afectada negativamente. Esto va acompañado de una motivación reducida y acciones dirigidas a objetivos para buscar placer. La anhedonia se atribuye principalmente a las interacciones perturbadas entre el estriado ventral (núcleo accumbens) y dorsal (principalmente el caudado) y el PFC y no tanto en la experiencia de placer per se .. Además, la corteza insular, la amígdala y el hipocampo pueden estar involucrados. Un acoplamiento disfuncional entre el cingulado anterior y la corteza insular (la "red de prominencia") también se ha relacionado con la incapacidad para procesar adecuadamente la recompensa en la esquizofrenia. Por último, las acciones dirigidas a objetivos necesarias para obtener la recompensa y dependientes de la PFC dependen no solo de mecanismos dopaminérgicos, sino también adrenérgicos y de otro tipo. Esta es toda la información resumida y le animo a leer Milan et al . (2014) , quienes han escrito una extensa y excelente revisión enfocándose en la anhedonia en específico como un síntoma negativo. La figura 1 se obtiene de ese artículo y muestra la complejidad de la anhedonia.

^{Figura 1. Circuitos cerebrales implicados en los síntomas negativos, con especial atención a los déficits en la recompensa anticipatoria. fuente: Milán et al . (2014)}

<sub>Referencia
- Hows & Kapur, Schizophr Bull (2009); 35 (3): 549–62
- Meltzer, Curr Opin Pharmacol (2004); 4 (1): 53-7
- Milán et al ., Eur Neuropsychopharmacol (2014) 24 (5): 645-92</sub>