Para que el sistema inmunitario sea estimulado para producir anticuerpos, debe haber una proteína de superficie del patógeno invasor que se una a un receptor en la superficie de la célula B de forma un tanto floja. Necesitamos este primer paso para el inicio de la fase de hipermutación somática para producir anticuerpos específicos.
Pero, ¿y si hay un patógeno que no tiene esa proteína de superficie? es decir, sus proteínas de superficie, si las tiene, no se unen con suficiente afinidad a las proteínas de superficie de las células B existentes para desencadenar otros aspectos de la respuesta inmunitaria.
Se puede argumentar que es poco probable que este sea el caso porque:
a) los patógenos naturales evolucionan a partir de los existentes, por lo que los cambios en los antígenos generalmente serán menores. Una nueva cepa tendrá proteínas de superficie que son lo suficientemente similares a las de una cepa existente para perder cierta afinidad para presentar anticuerpos en el huésped.
b) Creo, aunque no estoy del todo seguro, que los patógenos necesitan invadir las células para ser peligrosos. No estoy del todo seguro de cuál sería la naturaleza de un patógeno que no puede invadir las células. ¿Quizás no es un patógeno en absoluto? En cualquier caso, si la afirmación inicial es cierta, los peligrosos patógenos tienen un receptor de superficie que se une a las proteínas de la superficie de las células para entrar en ellas. ¿Qué pasa si muchos anticuerpos se basan en las mismas proteínas? (Aunque me cuesta creer esto porque los agonistas naturales de estos receptores celulares son algunas proteínas biológicamente relevantes y útiles, a las que no querríamos una respuesta inmunitaria. Por ejemplo, un mecanismo generalmente aceptado de entrada del SARS-CoV-2 en las células es al unirse al receptor ACE2, que tiene angiotensina II, un péptido vasoconstrictor, como agonista.
Entonces mis preguntas son:
a) ¿Podríamos sintetizar un patógeno que no tenga proteínas de superficie pero que sin embargo cause algún daño? ¿Cómo podría hacer este daño?
b) ¿Podemos crear un patógeno que tenga proteínas en la superficie de manera que pueda entrar en las células o causar daños que normalmente hacen los patógenos, pero que el sistema inmunitario no lo detecte?
En lo anterior, he asumido que las proteínas de superficie (o quizás también otras moléculas de superficie, tal vez los carbohidratos sirvan) son necesarias para activar la respuesta inmune. Si este no es el caso, hágamelo saber.
"Creo, aunque no estoy del todo seguro, que los patógenos necesitan invadir las células para ser peligrosos".
Cierto en el caso de los virus y algunas bacterias.
Escondido dentro de las células del huésped está la patogenia intracelular . Pero otros "trucos" son posibles. Cuatro ejemplos:
Fuente: Evitación inmunológica extracelular (LibreTexts)
También interesante: cómo los patógenos bacterianos colonizan a sus anfitriones e invaden tejidos más profundos ( Microbios e infecciones , volumen 17, número 3, marzo de 2015, páginas 173-183).