activación del complemento IgA

Recientemente, estuve leyendo la inmunobiología de Janeway y tenía una pregunta sobre la inmunoglobina A. Leí que la IgA activa la vía del complemento usando el fragmento Fab de la IgA. ¿Cómo hace eso IgA? Parece que no puedo encontrar información sobre eso en el libro o en línea.

@anongoodnurse 4ta edición.. en la Fig. 3.20 en la página 102, se menciona que la vía alternativa del complemento activada por Fab para IgA1
En la edición de 2011, la activación del cumplido se analiza a partir del cap. 10
Oh, la cuarta edición es muy antigua. Incluso la estantería NIH tiene la 5ª edición. ¿Puedes vincular la figura de la edición NIH para que sepamos de cuál estás hablando?
@Chris en la 5ª edición, la cifra es 4,16

Respuestas (2)

Encontré algunos informes al respecto (como la referencia 1), pero hay una cantidad extrañamente pequeña de publicaciones sobre este tema. luego encontré esta revisión en Mucosal Immunology (referencia 2, interesante de leer) que duda de esta activación. Dice:

Interacción con el complemento

IgA carece de los residuos identificados en las regiones Fc de IgG o IgM que se unen a C1q y, en consecuencia, IgA no activa la vía clásica del complemento. Aunque varios artículos han informado sobre la activación de la vía alternativa por IgA agregada por calor, desnaturalizada o generada de forma recombinante, esto parece ser esencialmente un artefacto, y los anticuerpos IgA nativos intactos en complejo con antígeno inhiben la activación del complemento inducida por anticuerpos IgG o IgM. Este efecto también es replicado por fragmentos Fabα generados por la escisión de anticuerpos IgA1 con proteasa IgA1. Es revelador que los agregados mixtos de IgG e IgA desnaturalizadas por calor activan la vía alternativa en proporción al contenido de IgG, y que C3b se une covalentemente a las cadenas pesadas de IgG, no a IgA.

Nombra tres documentos para subrayar esto (que son los números 45-47 en la lista de referencias del artículo), que se pueden encontrar como referencias 3-5. Entonces, la pregunta aquí no es solo cómo se ve el mecanismo, sino también si es real o un artefacto.

Referencias:

  1. Activación del complemento por IgA sérica humana, IgA secretora y fragmentos de IgA1.
  2. Relaciones de estructura y función en IgA
  3. Actividad antiinflamatoria de los anticuerpos IgA humanos y sus fragmentos Fabα: inhibición de la activación del complemento mediada por IgG
  4. IgA bloquea la lisis inmunitaria iniciada por IgM e IgG mediante mecanismos moleculares separados.
  5. Actividad de las subclases IgG e IgA humanas en la defensa inmune frente a Neisseria meningitidis serogrupo B.
Janeway dice casi lo mismo con diferentes palabras. IgA es un jugador muy secundario en la activación del complemento, e incluso entonces, solo en ciertas situaciones.

Roos et al (Journal of Immunology, 2001, referencia más abajo) sugiere que IgA se une a MBL y activa el complemento al facilitar la vía de unión de lectina para la activación del complemento en lugar de ser un actor importante en la vía alternativa.

Otro grupo de investigadores (Daha et al, en Nephrology Dialysis Transplantation, 2006) analiza un posible cuarto método para la activación del complemento, además de describir la nefropatía por IgA como resultado de la actividad del complemento tanto alterna como activada por lectina. (segunda referencia)

http://www.jimmunol.org/content/167/5/2861.full

http://ndt.oxfordjournals.org/content/21/12/3374.full.pdf

Su tercer párrafo es un poco confuso. "¿Esto ha sido desacreditado?" y luego proporcionas dos fuentes. ¿Está preguntando si esos artículos han sido desacreditados, en cuyo caso eso no debería ser parte de una respuesta sino que debería plantearse como su propia pregunta? Intente reformular para dejar clara la intención de su respuesta. Gracias.
Creo que tiene razón, AML: decidí eliminar el tercer párrafo por completo y dejar que los artículos de investigación que cité hablen por sí mismos.