anticuerpo anti-ratón humano

Escuché sobre los anticuerpos anti-ratón humanos (HAMA) y leí que los HAMA neutralizan los anticuerpos murinos, por lo tanto, disminuyen la efectividad de esos anticuerpos murinos. ¿Es cierto que los HAMA neutralizan los anticuerpos murinos? ¿Cómo?

@ usuario137 por favor no responda preguntas en los comentarios. Escriba una respuesta completa en su lugar.
@MattDMo Está arreglado, solo me tomó un tiempo alinear las secuencias de proteínas. No me gusta dar respuestas sin alguna evidencia.
@MattDMo: tengo curiosidad, este es el segundo comentario sobre la respuesta en los comentarios que he visto hoy. No sabía que esta es una política normal. Personalmente, a menudo dejo una respuesta breve en un comentario si no tengo tiempo (o pacientes) para escribir una respuesta completa de buena calidad; solo pongo el comentario, si alguien quiere tomarlo como una respuesta, está bien para mí. ¿Quizás debe haber una meta publicación para discutir la política? (No sé el alcance de la respuesta que se dejó como comentario aquí, pero ciertamente en el otro lado vi que se le dijo a un usuario que pusiera un comentario rápido de una línea en una respuesta adecuada)
@GriffinEvo vea esta publicación meta para una discusión previa sobre el fenómeno y, por supuesto, también esta publicación relacionada reciente . Con respecto a la respuesta (ahora eliminada) como comentario aquí, probablemente tenía 6 o 7 líneas y cubría todos los puntos en la respuesta a continuación, con la excepción de la alineación.

Respuestas (2)

Es común que el sistema inmunitario humano cree anticuerpos contra muchas proteínas, incluso algunas proteínas humanas. Los hemofílicos que reciben dosis regulares de proteínas del factor de coagulación a menudo desarrollan anticuerpos neutralizantes contra las proteínas del factor de coagulación, aunque se trate de una proteína humana 1 .

Por lo tanto, no sorprende que se desarrollen anticuerpos contra anticuerpos de ratón. Existen diferencias entre los anticuerpos humanos y de ratón, y los anticuerpos humanos pueden unirse a estas diferentes regiones. Encontré las secuencias de aminoácidos para la región constante de cadena pesada gamma de inmunoglobulina humana 2 y ratón 3 y las alineé a mano y marqué los aminoácidos correspondientes:

Human: MELGLSWVFLVAILEGVQCEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYWMSWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEKYYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARECDNWF DPWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHT CPPC      PAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
       |   |  |||| || |||||||||||||||| ||||  ||||||||||| | | |||||| ||||||| |       || | |||||||||||||| |  || ||| |||| ||||||      | |||||  ||||| |  ||| ||||    | |    |||||| |||| ||| |||| | | |||||| ||| |||  || ||||||    ||  | | |  | | |||| ||     |   ||||      ||| | |||||| |||  || |||| || |||||||||  || |   | |  |||| | |    | |||| |||| |   ||||  ||| |||| || || ||| |||| ||  | |||| |||    |    ||||||| || | || ||| ||   | ||| | |||||||| | ||||    | |     ||| | || | | |  |  | ||||
Mouse: MDSRLNLVFLVLILKGVQCEVQLVESGGGLVKPGGSRKLSCAASGFTFSDYGMHWVRQAPEKGLEWVAYINSGSTTIYYADTVKGRFTISRDNAKNTLFLQMTSLRSEDTAMYYCARELWLRRIDYWGQGTTITVSSAKTTPPSVYPLAPGCGDTTGSSVTLGCLVKGYFPESVTVTWNSGSLSSSVHTFPALLQS GLYTMSSSVTVPSSTWPSQTVTCSVAHPASSTTVDKKLEPSGPISTINPCPPCKECHKCPAPNLEGGPSVFIFPPNIKDVLMISLTPKVTCVVVDVSEDDPDVQISWFVNNVEVHTAQTQTHREDYNSTIRVVSALPIQHQDWMSGKEFKCKVNNKDLPSPIERTISKIKGLVRAPQVYILPPPAEQLSRKDVSLTCLVVGFNPGDISVEWTSNGHTEENYKDTAPVLDSDGSYFIYSKLDIKTSKWEKTDSFSCNVRHEGLKNYYLKKTISRSPGK

Como puede ver, hay muchos residuos coincidentes, pero varias diferencias. Tenga en cuenta que los anticuerpos también contienen cadenas ligeras y que hay varios otros tipos de anticuerpos, solo usé la cadena pesada de IgG como ejemplo.

¿Hay alguna manera de prevenir esto? Además, ¿cómo neutraliza esto los anticuerpos?
Esto podría evitarse mediante el uso de genes de anticuerpos humanos en cultivos celulares en lugar de cultivar anticuerpos en ratones y extraerlos de la sangre. En lo que respecta a la neutralización, el anticuerpo humano puede simplemente marcarlo para que lo absorban los glóbulos blancos .
El comentario de user137 sobre las partículas opsonizadas marcadas para fagocitosis por macrófagos es correcto. Hay varias maneras en que los anticuerpos se pueden neutralizar (p. ej., impedimento estérico), pero ser comido definitivamente funciona. Sin embargo, el cultivo de anticuerpos en cultivo no resolverá el problema. Se reconocen, en gran parte, solo por su secuencia de aminoácidos, en lugar de por cualquier condición de cultivo (podría argumentar a favor de la glicosilación). La variabilidad de los anticuerpos siempre los hará vulnerables a las respuestas inmunitarias. Incluso hay HAHA (respuestas de anticuerpos humanos contra humanos).

Como se menciona en el comentario, todos los anticuerpos tienen regiones constantes y regiones variables. Las regiones variables son los sitios de unión en los extremos de los dos brazos y las regiones constantes son el resto de la molécula. Cuando a los humanos se les inyectan anticuerpos murinos, el sistema inmunitario los reconoce y establece una respuesta inmunitaria a ellos, a través de la generación de HAMA. Esto afecta la eficacia del anticuerpo porque es atacado de la misma manera que lo sería una sustancia patógena. Los anticuerpos tienen diferentes efectos, pero el más importante en este caso es a través de la opsonización ( http://en.wikipedia.org/wiki/Opsonin#Examples). Debido a que los anticuerpos tienen dos brazos, pueden unirse a múltiples objetivos y provocar una agrupación y aglomeración. Esto también provoca activación y fagocitosis a través de fagocitos (generalmente macrófagos) que ingerirán y destruirán los anticuerpos terapéuticos.

Se han creado anticuerpos que son en su mayoría humanos con solo regiones variables de ratón para tratar de contrarrestar este problema, conocidos como anticuerpos quiméricos. También hay disponibles anticuerpos humanizados, que son completamente humanos y solo las puntas de las regiones variables (conocidas como regiones hipervariables) son de ratones. Esto reduce el problema en la medida de lo posible ( http://en.wikipedia.org/wiki/Fusion_protein#Chimeric_protein_drugs ).

anticuerpo anti-ratón humano
RespuestasAquíPolítica de privacidad1y, 0v