¿Qué efecto tienen los ISRS sobre la expresión del canal iónico controlado por ligando, el receptor 5-HT 3 ?
Hay cinco subunidades para este receptor (5-HT3), que están codificadas por los genes HTR3 (AD) y se expresan de manera diferente según la ubicación de la célula en el cuerpo (humano). En contraste con la información en la respuesta anterior, mi primera fuente en realidad ha demostrado que HTR3A se expresa más en el SNC. Los otros se encuentran casi exclusivamente en las células del intestino.
Mi segunda fuente revela que los receptores 5-HT3A están regulados al alza (muestran una mayor expresión) en la superficie celular en presencia de agonistas y antagonistas del receptor. Por lo tanto, si un agente aumentara la cantidad de 5-HT (serotonina, un agonista) fuera de la célula, como lo haría un ISRS, se esperaría que aumentara la expresión de los genes que codifican la subunidad del receptor.
Niesler, B., Frank, B., Kapeller, J. & Rappold, GA Clonación, mapeo físico y análisis de expresión de los genes humanos HTR3C, HTR3D y HTR3E similares al receptor de serotonina 5-HT3. Gen 310, 101–111 (2003).
Morton, RA, Baptista-Hon, DT, Hales, TG & Lovinger, DM Regulación al alza inducida por agonistas y antagonistas de los receptores 5-HT3A de superficie. Hermano J. Pharmacol. 172, 4066–4077 (2015).
Los ISRS teóricamente aumentan los niveles de serotonina. La serotonina es un agonista de los receptores 5HT-3. El 5HT-3a se asocia principalmente con el intestino superior y el 5HT-3b con el intestino inferior. Supongo que, en teoría, los ISRS tenderían a aumentar las náuseas, los vómitos y la diarrea. Puede haber otros efectos, pero estos son los que he investigado.
Los antieméticos Dolasetron, Ondansetron, Granisetron y Tropisetron son antagonistas de 5HT-3.
jose pinto