Los intentos recientes de encontrar donantes de órganos confiables estaban utilizando cerdos genéticamente modificados (GE) como donantes de corazón. El ADN del cerdo se altera para que sus tejidos parezcan idénticos al tejido del paciente y no sean atacados por el sistema inmunitario del paciente y rechazados. El corazón de un cerdo está anatómicamente lo suficientemente cerca de un corazón humano para adaptarse a la tarea. Todo lo que se necesita es hacer un GE y criarlo hasta que tenga la edad adecuada.
La cuestión es la siguiente: la esperanza de vida de un humano es mucho mayor que la de un cerdo. Si el paciente es lo suficientemente joven y el trasplante tiene éxito, entonces el ser humano vivirá mucho más que el cerdo promedio. ¿Se mantendrá el corazón durante toda la vida del ser humano, o el ser humano necesitará un corazón nuevo en, digamos, una década o dos?
EDITAR : Me di cuenta de que los intentos reales hasta ahora se limitaron a válvulas, y no a corazones completos u otros órganos. Buscando una analogía en un trasplante de humano a humano, o un experimento de animal a animal, ¿qué pasaría si el receptor del órgano es mucho más joven que el donante mismo? ¿El órgano trasplantado vivirá la vida del donante (su vida útil "original"), o el trasplante extenderá la vida del órgano a la del receptor?
La supervivencia del injerto, incluso con alotrasplante (donante humano a un huésped humano), no es igual a la vida humana promedio. Es mucho más corto (11-16 años en promedio). Los injertos porcinos (que a menudo duran más de 15 años) no parecen estar limitados por la vida útil promedio de los cerdos (que, según Google, es de 6 a 10 años). Tanto en el alotrasplante como en el xenotrasplante, el fracaso del injerto y la supervivencia del huésped son cuestiones de la respuesta inmunitaria al injerto, no de la esperanza de vida del donante.
¿Se mantendrá el corazón durante toda la vida del ser humano, o el ser humano necesitará un corazón nuevo en, digamos, una o dos décadas?
Respondamos a esto, primero, para un corazón trasplantado de un donante humano, un aloinjerto. Incluso de un donante humano, es poco probable que el corazón aguante una vida humana normal. La supervivencia del trasplante de corazón ha mejorado mucho en las últimas cinco décadas, pero la mediana de supervivencia en un adulto es ahora de 11 años. En pacientes pediátricos, es de 16 años. Los principales problemas son la vasculopatía del injerto cardíaco, la malignidad, la infección y el rechazo inmunitario. El trasplante es un tratamiento, no una cura, y uno de los principales desafíos del trasplante, ya que la terapia es controlar la respuesta inmunitaria. El rechazo y la vasculopatía del injerto están (generalmente) relacionados con la lesión inmunitaria del órgano trasplantado. La malignidad y la infección están relacionadas con la supresión inmunitaria del huésped.
El xenotrasplante (trasplante de un donante no humano) agrega una complicación adicional al desafío de manejar la respuesta inmune. En este caso, la gama de antígenos no propios es incluso mayor y el injerto será atacado por el complemento y otros aspectos del sistema inmunitario innato, así como del sistema inmunitario adaptativo. Esto conduce a la destrucción del injerto, a menudo en la primera hora después del trasplante. Ha habido avances en el uso de cerdos transgénicos que resuelven algunos de estos problemas, con mejoras en la supervivencia en ensayos de cerdos a primates. Personalmente, soy escéptico de que las técnicas CRISPR resuelvan fácilmente todos los problemas de la inmunología de los trasplantes, pero los animales transgénicos han avanzado sustancialmente en los últimos 15 años más o menos (ver esta reseña ).
En cuanto a las válvulas porcinas, se tratan para reducir su antigenicidad (un protocolo que no ha funcionado para los xenotrasplantes cardíacos). Paradójicamente, la supervivencia del injerto en pacientes mayores es bastante buena, y la mayoría de las válvulas duran más de 15 años. Esto puede tener algo que ver con la disminución de la función inmunológica relacionada con la edad, pero independientemente, el tejido porcino (al menos de una válvula) parece resistir bastante bien.
Existe un buen acceso a los datos sobre la supervivencia del alotrasplante cardíaco (tanto adulto como pediátrico) directamente de la sociedad internacional de trasplante de corazón y pulmón . Hay una buena revisión de los trasplantes pediátricos aquí . Puede leer más sobre la vasculopatía del injerto cardíaco aquí
En lo que respecta a los xenotrasplantes, hubo un excelente número de la revista internacional de cirugía, noviembre de 2015, que tiene una serie de artículos que revisan los xenotrasplantes. Muchos están disponibles sin un muro de pago, y es un buen lugar para leer sobre esto. Este artículo de ese número analiza los desafíos inmunológicos en el xenotrasplante de cerdo a primate. Puede leer más sobre esto aquí , pero está más allá de un muro de pago. En ese número se reimprimió una buena discusión sobre la historia general de los xenotrasplantes, aquí
bryan krause
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