¿Cómo determinan las células T qué células ya han inspeccionado?

Por lo que entiendo, las células T viajan constantemente por el cuerpo, inspeccionando las células en busca de antígenos. Si son antígenos propios, entonces la célula T no ataca, mientras que si no son propios, atacan. Mi pregunta es ¿cómo sabe una célula T cuándo acaba de inspeccionar una célula? ¿La célula T deja algo en la celda para marcarla como verificada o la propia celda presenta algo en su superficie para indicar que acaba de ser verificada? Si no existe tal sistema, entonces, ¿qué evita que las células T se atasquen en un bucle y solo inspeccionen la misma célula una y otra vez?

Como respondió en Reddit, donde hizo la misma pregunta, se debe a que hay un gran movimiento incluso en el entorno relativamente tranquilo de los ganglios linfáticos, de modo que una vez que la célula T se separa de su objetivo, es poco probable que el movimiento natural choque con la misma célula. . Ver las referencias y videos en Reddit.
Aquí está el enlace de Reddit para cualquier persona interesada.
Edité su título y eliminé el 'saber' antropomórfico.

Respuestas (2)

Su pregunta abarca dos actividades de las células T que están relacionadas entre sí: migración y activación. Las células T que normalmente permanecen en los órganos linfoides migran a órganos no linfoides con diferentes mecanismos para cada subtipo de células T. Cuando migran a un órgano no linfoide, las células T se mueven a través del órgano en busca de células infectadas.

Migración

Como puede ver en la imagen a continuación, existen muchos mecanismos para mover las células T a través de la capa endotelial.

La migración de las células T a través de la capa endotelial depende del tipo de célula T y del órgano en el que se encuentra la capa endotelial.

La idea principal de los tres mecanismos es que la unión de la célula T a la capa endotelial es débil. Debido a la interacción débil, el flujo de sangre hace que la célula T se mueva a través de la capa endotelial mientras aún está unida a la capa endotelial. Esto se conoce como rodar. Se necesitan otros estímulos (generalmente quimiocinas) como CCL21, CCL25 o ICAM 1 para inducir a las células T a migrar a través de la capa endotelial. Esto es importante porque estas quimiocinas se expresan donde hay inflamación. Por ejemplo, existe una correlación entre el nivel de CCL25 en el intestino y la inflamación en el área.

Las células T expresan la integrina α4β7 o CCR7 que se unen a la capa endotelial de las células T. Las células T de memoria central y las células T vírgenes expresan CCR7 y CD62L y, ​​por lo tanto, residen preferentemente dentro de los órganos linfoides secundarios. Las células T de memoria efectoras se unen al endotelio intestinal con la integrina α4β7, CCR9 y LFA-1.

CCL21 se expresa tanto en las células del estroma de la paracorteza de los ganglios linfáticos como en el endotelio de los vasos linfáticos para ayudar a la migración de las células dendríticas activadas y las células T de memoria central e ingenuas a los ganglios linfáticos, respectivamente. Las células dendríticas son células presentadoras de antígeno profesionales (APC) que migran a los ganglios linfáticos donde pueden interactuar con las células T de manera más eficiente.

activación de células T

Un concepto importante que se debe sacar de la activación de las células T es que debe haber un contacto directo entre el complejo MHC y el receptor de células T (TCR).

Las células T que se han trasladado al ganglio linfático interactúan con las células dendríticas, que tienen una alta concentración de complejo MHC en su superficie celular. Esto conduce a la activación subsiguiente de la célula T que conduce a la liberación de citocinas como la IL-2 que conduce a la proliferación de células T activadas.

Las células T activadas ahora pueden moverse libremente a través de la capa endotelial de los órganos no linfoides para infiltrarse y buscar sitios infectados. (Las células T ingenuas también entran en la capa endotelial de los órganos no linfoides, pero esto es independiente de las quimiocinas y, por lo tanto, no es una reacción a la inflamación).

Fuentes:

Diferencia entre células T ingenuas y células T de memoria: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1782715/

Papel de las células dendríticas en la respuesta inmune: http://lab.rockefeller.edu/steinman/dendritic_intro/immuneResponse

Memoria frente a migración de células T ingenuas: http://www.nature.com/icb/journal/v86/n3/full/7100132a.html

Célula dendrítica y función de CCL21: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3078419/

Infiltración de órganos no linfoides de células T ingenuas: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/eji.200535539/full

Relación CCL25 e inflamación: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896841116300014

Agregue una cita a su respuesta (como el proceso de una célula T que inspecciona una célula, nunca se han descubierto tales marcadores, etc.)
Lo siento, quise decir que no hay ningún marcador que se sepa que tiene esa función. Varias búsquedas bibliográficas no arrojaron resultados, por lo que simplemente he escrito "ninguna comúnmente conocida".
Todo está bien. Solo debe tener un reclamo de respaldo si alguien le pregunta sobre la exactitud de su respuesta.
@John Fue difícil encontrar en otras publicaciones si las células T se unen primero al MHC o al antígeno. Sin embargo, eso no importa en este caso porque no puedes tener uno sin el otro. MHC y antígeno van juntos. Si la célula no fuera una célula presentadora de antígeno, ¡no tendría MHC para unirse en primer lugar!
Cuantas más células T efectoras respondan al antígeno, más receptores inhibitorios comienza a expresar que conducen a la muerte de esa célula T en particular. En ese momento, cuanto más tiempo tarda la célula T en morir, comienza a entrar en etapas progresivamente más severas de agotamiento. Así que realmente las células T regulan su propia persistencia (en parte). Sería útil cubrir esto también.
@CMosychuk Creo que la pregunta era sobre la afinidad de las células T con las APC y la duración de la unión entre las dos células. El concepto que mencionas es interesante, pero está fuera del alcance de la pregunta. Lo que significa que, para no ser hipócrita, debería sacar el último párrafo "No relacionado".
Abajo votó, porque esta respuesta es incorrecta. Las células T se unen a APC que no tienen un antígeno no propio, aunque es una interacción transitoria a menos que esté presente el antígeno apropiado.
Sobre la base del comentario de @iayork: las células T se unen a las APC endoteliales (no necesariamente a las APC profesionales, solo a las células endoteliales regulares) en las paredes de los vasos sanguíneos a través de interacciones débiles entre las moléculas en la superficie de las células T y en la APC. Esto produce un fenotipo "rodante", donde las células T "muestrean" la superficie de las APC. En ausencia de citocinas proinflamatorias o de quimiocinas activadoras del tejido circundante, las interacciones débiles se rompen bajo la fuerza del flujo sanguíneo y las células T. sigue adelante (...)
(...) Si hay inflamación cerca, las citoquinas y quimioquinas inducirán muy rápidamente la expresión superficial de otras moléculas de adhesión, permitiendo que la célula T se detenga y comience el proceso de extravasación. Esta es una buena imagen de la revista Nature Immunology and Cell Biology.
@iayork Gracias por tus aportes. Cambié la respuesta para que se ajuste a sus declaraciones. Sí, las células T se unen a las células endoteliales que recubren el vaso sanguíneo. Además, siéntase libre de dar su opinión sobre la respuesta (el botón de editar respuesta).
@MattDMo Gracias por sus aportes. Cambié la respuesta para que se ajuste a sus declaraciones. Sí, las células T se unen a las células endoteliales que recubren el vaso sanguíneo. Además, siéntase libre de dar su opinión sobre la respuesta (el botón de editar respuesta).

Las células T no inspeccionan ninguna célula hasta que el MHC muestra una parte del antígeno "no propio".

La célula T colaboradora se conecta con el antígeno que se encuentra en la superficie de la célula. La célula T clasifica las citocinas que activan la célula T citotóxica para dividirse y formar una colonia de células citotóxicas. La colonia de células citotóxicas ataca entonces a la célula que expresa el antígeno "no propia".

Sería mucho mejor si das más explicaciones y también una referencia.
Estoy confundido, aunque tal vez solo estoy confundiendo la terminología. Consulte aquí ( sepa.duq.edu/regmed/immune/SpecifAntigen.html ) y aquí ( sepa.duq.edu/regmed/immune/SpecifAntigen.html ). Como parece decir este sitio, las células T se adhieren (se unen) a las células independientemente de los antígenos en su superficie y luego, después de unirse, ven si tiene un antígeno no propio coincidente, que se une aún más. ¿Estoy leyendo esto incorrectamente?
Lo siento, el otro enlace es ( sepa.duq.edu/regmed/immune/SpecifMHC.html ).
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