Inmortalidad casi biológica e inmunidad al cáncer a través de la reutilización de telómeros

TL;DR: He resuelto el envejecimiento y el cáncer con el poder de la mano y la ciencia genética. Todos se regocijan.

Sí, hay una pregunta al final de todo esto, pero tienes que leerla para que tenga sentido.

Para brindar contexto a esta pregunta, tuve que escribir un muro de texto para explicar el mecanismo específico de cómo funciona mi versión de la inmortalidad biológica, ya que ese mecanismo es relevante para la pregunta. Creo que está alrededor de un 5 en la (ADVERTENCIA: ENLACE DE TVTROPES) Escala de dureza de ciencia ficción de Mohs (ADVERTENCIA: ENLACE DE TVTROPES) .

Los seres vivos envejecen. Esto es un hecho. Un componente específico del proceso de envejecimiento de un ser vivo es el acortamiento de los telómeros en las células de ese ser.

Los telómeros son ADN no codificante , más comúnmente conocido como ADN basura. Este tipo de ADN no puede codificar proteínas, lo que significa que es funcionalmente inútil. La función de los telómeros es esencialmente actuar como un escudo ablativo para el resto del cromosoma al que están unidos; cada vez que una célula se replica, se desgasta un poco del telómero, porque el proceso de replicación no es 100% preciso/eficiente. Sin embargo, a medida que un telómero se desgasta, el organismo del que forma parte no se ve afectado, ya que no se daña el ADN codificante. Una vez que todos los telómeros se queman, el ADN real deja de replicarse de manera efectiva y la célula pronto deja de replicarse.

los telómeros hurr durr

Piénselo de esta manera: tiene una fotocopiadora mágica capaz de copiar una pila completa de papeles a la vez, y tiene muchos papeles que necesita copiar; cada uno de ellos es vital para su trabajo, y lo despedirán . si se pierden suficientes. Sin embargo, cada vez que la copiadora copia, pliega, rota y mutila el papel de arriba y el de abajo de la pila. La solución a eso es poner papeles de sacrificio en la parte superior e inferior de la pila ; estos en realidad no llevan ninguna información. Sin embargo, después de copiar repetidamente, eventualmente se acaban, y luego la copiadora comienza a destruir el papel con información y te despiden .

Esto significa que las células tienen un límite de replicación establecido: una vez que se replican suficientes veces, se quedan sin telómeros y luego se estrellan y se queman. Con el tiempo, esto eventualmente conduce a que las estructuras corporales fallen a medida que sus células se descomponen. Esto es envejecer.

Sin embargo, hay una razón por la que su cuerpo tiene telómeros, además de causar funerales deprimentes, y es una razón fea: el cáncer, una masa de células que se autorreplica. Los telómeros evitan que las células cancerosas se repliquen sin control; son esencialmente un interruptor de autodestrucción automatizado, y es probable que los humanos nunca noten muchos cánceres, ya que se esfuman y mueren antes de volverse realmente grandes: los telómeros les impiden hacer más de sí mismos ad infinitum . Solo los cánceres más grandes y malos llegan a la fase de matarte horriblemente gracias a los telómeros.

Esto significa que, si bien la inmortalidad biológica es sin duda un objetivo excepcionalmente atractivo para muchas investigaciones, no se obtendrá eliminando la capacidad de los telómeros para encogerse. Si bien eso dejaría de envejecer, también permitiría que incluso los cánceres más pequeños se repliquen de un extremo a otro hasta que seas una especie de masa cartilaginosa repugnante recién salida de Warhammer 40,000, que probablemente te matará mucho antes de que la vejez lo haga. tener (¡y de una manera mucho más desagradable, para empezar!).

Pero, vea, y esto es lo que le gusta a cualquier escritor de ciencia ficción dura que se precie, así como a cualquier buscador de inmortalidad que se precie, actualmente, los telómeros eternos son una de nuestras mejores apuestas en la inmortalidad biológica. No puedes tener la vejez sin telómeros, porque sin ellos tus células se estropean y mueres. Pero no puedes tener telómeros invulnerables , que nunca se desgastan, porque entonces te vuelves canceroso.

¿Qué es una persona a hacer?

Bueno, verás, aquí está la solución: en lugar de hacer telómeros invulnerables, los agregas constantemente. Se regeneran. Nunca se agotan.

"Pero, ¿ cómo? ", preguntan los StackExchangians.

Bueno, así es como. La edición del genoma CRISPR-Cas9 es increíble: merece más que un premio Nobel. Podemos manipular los componentes básicos de la vida. Somos DIOSES. Bueno, no del todo, pero entiendes el punto.

La cuestión es que CRISPR-Cas9 puede agregarse a hebras de ADN. Los telómeros son hebras de ADN. Probablemente pueda agregarse a los telómeros para siempre, en realidad. A medida que los telómeros se desgastan, CRISPR-Cas9 coloca más ADN en el extremo. Las células nunca envejecen porque nunca se quedan sin telómeros. El envejecimiento está muerto, y la humanidad lo ha matado. Bwah-hah-hah.

Ahora, descubrir cómo integrar los procesos de CRISPR-Cas9 en el cuerpo es otra historia, pero es una historia para más adelante y, francamente, es digna de un saludo, aunque sea creíble. Pero hay otro problema.

"Pero - ¡ cáncer !" exclaman los StackExchangians.

Esa es la parte más complicada, pero soy un cerebro complicado pilotando un mecanismo de músculos y huesos, así que inventé una solución aún más complicada.

La reparación del ADN es, como dice Wikipedia tan sucintamente:

una colección de procesos por los cuales una célula identifica y corrige el daño a las moléculas de ADN que codifican su genoma

Palabra clave: identifica. La célula puede distinguir entre lo normal y lo anormal.

Retrocedamos un poco: volvamos al cáncer.

Las células cancerosas son tan terriblemente exitosas porque son buenas para eludir su sistema inmunológico: para su sistema inmunológico, un conjunto de células cancerosas se parece a otro conjunto de células de su cuerpo. No, no hay nada que ver aquí, oficial . Superar. Ignora el hecho de que somos más de los que había hace un minuto.

Pero, ¿y si el cuerpo pudiera notar la diferencia? Mataría a los pequeños bastardos si pudiera notar la diferencia. Pero, por desgracia, no se puede.

Pero, con mi idea, se puede.

Verás, esa cosa de CRISPR-Cas9: agrega constantemente más ADN a los telómeros. Esto sucede cada vez que una célula se replica, por lo que los telómeros nunca se acortan. Las células no tardan mucho en replicarse. Esto significa que, con CRISPR-Cas9 completamente armado y operativo, de lo que están hechos los telómeros cambia constantemente, ya que de lo que están hechos cambia cada vez que se replican. Además, ese cambio no se repite durante mucho tiempo: este extraño sistema CRISPR-Cas9 integrado en el cuerpo simplemente agarra la parte del telómero que se rompe durante la replicación celular y lo vuelve a colocar en la base del telómero. como material de reemplazo. Eventualmente, volverá a subir, pero para ese momento, todas las células del cuerpo ya habrán pasado por esa configuración de telómeros (más sobre eso más adelante).

En otras palabras, la composición de los telómeros cambia constantemente. Además, y esto es crítico: esto ocurre como un proceso en todo el cuerpo, es decir, cada telómero en el cuerpo eventualmente pasa por la misma configuración. Esto no es una onda manual; recuerde, CRISPR solo toma el trozo que rompió el extremo del telómero y lo vuelve a colocar donde el telómero se conecta con el ADN. Siempre es el mismo telómero, y no cambia nada, es solo que CRISPR lo reorganiza cada vez que la célula se divide. Puede cambiar a un ritmo diferente, según el tipo de celda en cuestión, pero cambia independientemente.

Ahora, hay una manera para que el cuerpo encuentre y extermine el cáncer. ¿Cómo? Busca telómeros obsoletos. Después de todo, las células se replican rápidamente, lo que significa que los telómeros cambian rápidamente de composición: los telómeros de las 8:00 de la noche son diferentes de los telómeros de las 8:00 de la mañana. Ciertamente, algunas células se replican más rápidamente que otras, lo que significa que se formarán diferencias en lo que está "actualizado" (es decir, las células cerebrales están en un telómero diferente al de las células óseas, etc.), pero la solución a eso es que las células de cada proceso CRISPR-Cas9 del tejido corporal para usar un virus adenoasociado diferente (abajo) para reparar sus telómeros: uno para las células musculares, uno para las células cerebrales, uno para las células óseas, etc.

Básicamente, cada tipo de tejido corporal funciona con un "reloj" diferente, que está separado de todos los "relojes" con los que funcionan los otros tejidos corporales. Esto asegura que el sistema inmunitario no elimine las células que crecen más lentamente que otras.

adenovirus hurr durr

Sin embargo, y esta es la segunda onda manual, además de que CRISPR-Cas9 se integró en la biología celular normal, este proceso CRISPR-Cas9 se niega a trabajar con células cancerosas. De alguna manera, los identifica y se niega a agregarlos a sus cromosomas. Esto significa que las células cancerosas envejecen normalmente, mientras que las células del cuerpo son inmortales. Esto, por sí solo, restablece la tasa de cáncer a un ser humano normal, al tiempo que elimina el envejecimiento.

Pero hay más

¿Recuerdan la parte sobre cómo la célula puede distinguir entre lo normal y lo anormal , y la parte sobre cómo los telómeros de las 8:00 de la noche son diferentes de los telómeros de las 8:00 de la mañana? Bueno, apuesto a que el cuerpo puede aplicar la capacidad de distinguir entre normal y anormal a los telómeros. Un tercer movimiento manual, pero aún 100% plausible.

Esto significa que el cuerpo puede separar los telómeros de las 8:00 de la mañana de los telómeros de las 8:00 de la noche. Hará esto usando las celdas de reproducción más lenta como referencia; después de todo, esas son las últimas en "dar la vuelta" a la siguiente configuración de telómeros, lo que significa que todas las demás células lo hacen de antemano y, por lo tanto, cualquier célula que ande a la deriva con configuraciones de telómeros obsoletas debe ser cancerosa , y no solo los que se replican lentamente.

Digamos que son las 8:00 de la noche . Las células del músculo esquelético funcionan con la generación más reciente y "actualizada" de telómeros, a excepción de un pequeño grupo de células cancerosas del músculo esquelético, que se volvieron rebeldes a las 8:00 de esta mañana y no lo son . Todavía están atascados con la revisión de los telómeros de la mañana, ya que el CRISPR-Cas9 se niega a actualizarlos.

Y, con la capacidad del cuerpo para distinguir entre las células de las 8:00 a. m. y las 8:00 p. m., esas células cancerosas sobresalen como un pulgar dolorido. No son como las células cancerosas normales de la vida real, que se mezclan, crecen y se expanden; están claramente obsoletas en comparación con el resto de las células del músculo esquelético, por 12 horas.

Son rápidamente exterminados.

Entonces, esto no solo cura el cáncer, sino que cura el envejecimiento, AFAIK. Y todo lo que necesita son tres ondas manuales.

Con todo lo anterior en mente, finalmente presento la pregunta que todos, estoy seguro, se mueren por responder:

¿Cuánto tiempo puede vivir una persona 100% inmune al cáncer si ya no envejece por muerte celular?

Suponga que tienen una dieta saludable, mucho acceso a la luz solar, no corren riesgo de lesionarse, etc.

Como, estoy seguro de que de alguna manera morirán eventualmente , pero lo más probable es que tomará mucho tiempo.

Además, AlexP señaló amablemente que las neuronas no se replican. Sin embargo, eso no significa que el proceso CRISPR-Cas9 no revuelva constantemente los telómeros de las neuronas para mantenerse al día con el resto de las células y evitar la eliminación.

Vaya, menos mal que puse las palas de mis aerogeneradores en punto muerto antes de leerlo, el movimiento de las manos es fuerte en este ;)
@AdrianColomitchi En realidad, acabo de quitar dos. Nos quedan tres, no cinco. Su comentario me hizo notar algunas cosas que no necesitaban ser agitadas a mano, ¡gracias!
"Las células se replican rápidamente": algunas lo hacen, otras no y otras no se replican en absoluto. Para un ejemplo más triste, al primer toque de campana a las primeras ocho de la tarde, el algoritmo de búsqueda y destrucción dejará a la persona sin corazón (porque los cardiomiocitos, las células musculares del corazón, se replican en escalas de tiempo medidas en decenas de días), y sus sistemas nerviosos (porque las neuronas no se replican en absoluto, vienen preformadas al nacer). Diría que no vale la pena vivir la vida sin cerebro, nervios y corazón.
Creo que hay una zona dorada para la longitud ideal de los telómeros, demasiado corta la célula muere o no funciona correctamente, pero demasiado larga se vuelve inestable y cancerosa. Ok son 2¢ en efectivo o crédito ;D
@AlexP En ese caso, suponga que un tipo de virus reconstruye los telómeros de un tipo de célula. Esto encaja bien con CRISPR de la vida real: los virus adeno-asociados ( en.wikipedia.org/wiki/Adeno-associated_virus ) tienden a infectar ciertos tipos de tejido con exclusión de otros. La rápida replicación de las células se debió más a que los telómeros se desactualizaron rápidamente que a que todos lo hicieran al mismo ritmo. Creo que debería hacer una edición para aclarar esto.
@user6760 Bueno, en este caso, no importa, porque la celda nunca envejece.
Eliminaría el 99% de la historia de fondo y me concentraría en su pregunta. La historia de fondo solo plantea más preguntas y resta valor a la pregunta. Al menos para mí, solo puedo pensar en los errores en la historia de fondo y olvidar que la pregunta es otra cosa.
@Trioxidane Sentí que tenía que explicar la historia de fondo para proporcionar contexto a la pregunta. Si tener un montón de virus adenoasociados flotando afecta su salud, o si los telómeros que no se acortan tienen efectos adversos además del cáncer, o si usar CRISPR en ADN basura es de alguna manera malo para usted, o si hay algo más que esto hace para usted, eso es relevante para el alcance de la pregunta. ¿Cuáles son algunos de los errores en la historia de fondo que notaste? Encontraré una manera de parchearlos.
CRISPR reemplaza una cadena de ADN muy específica con una cadena que queremos. Con daños en esta cadena de ADN a intervalos desconocidos, ¿cómo se pueden reemplazar las partes dañadas? Los telómeros no protegen completamente contra el daño del resto del ADN, ya que podemos encontrar cáncer también en personas jóvenes. Eso también significa que el envejecimiento aún puede ocurrir, ya que eso se debe al daño en el ADN. ¿Cómo puedes detectar el cáncer si la propiedad definitoria del cáncer que notamos es que tu cuerpo no lo descubre? CRISPR es principalmente una enzima para un solo propósito, que no incluye detectar si el ADN de repente es canceroso.
Parece más fácil tener telómeros 'indestructibles', que se regeneren lo máximo posible con cada generación. El cáncer puede formarse y se formará, pero con su progreso sugerido, deberíamos poder usar CRISPR contra él. Analice las cadenas completas del cáncer y el huésped, vea qué cadena de cáncer no está en el huésped y, si se reemplaza, puede dañarla, marcarla para la apoptosis o devolverla a la normalidad. Si sabe esto, puede usar CRISPR para combatir cualquier cáncer que se le presente. Posiblemente puedas usar la naturaleza tenaz de los cánceres malos y usarla en el huésped incluso para sobrecargar las células normales.
@Trioxidane El problema es que el uso de CRISPR contra él es una onda manual, y no quiero que mi versión de la inmortalidad se base únicamente en una onda manual. Además, los telómeros pueden dañarse con el tiempo, lo que reducirá la eficiencia regenerativa, pero sé que estas personas no vivirán para siempre, solo mucho tiempo.
Es posible que desee consultar esta y otras fuentes similares con respecto a las neuronas. No es del todo cierto que las neuronas no se repliquen, solo las neuronas maduras y completamente diferenciadas no lo hacen. Sin embargo, no son las únicas neuronas presentes en un cerebro humano (o animal).
"De alguna manera, [CRISPR-Cas9] identifica [las células cancerosas] y se niega a trabajar con ellas". Biólogo molecular aquí: puede ser realmente difícil saber si algo es cáncer simplemente mirando el ADN, y esto también supone que el cáncer es binario en lugar de un espectro gradual de reproducción excesiva. Incluso suponiendo que esto funcione, ¿cómo discrimina entre cáncer y evolución? Aunque solo un pequeño porcentaje de genes tiene mutaciones de cáncer somático, la mayoría de los genes están involucrados de alguna manera
@Punintended Gracias por responder a esto tan tarde.

Respuestas (3)

Honestamente, la vida útil máxima de sus humanos probablemente será de alrededor de ~ 100 años, debido a algo llamado " Involución tímica ". En resumen, el órgano que controla su sistema inmunológico (su Timo), que también se encarga de la eliminación del cáncer, el reciclaje de células y varios otros procesos críticos, comienza a perder capacidad a los 10 años y continúa degradándose a lo largo de su vida, a los 100 años básicamente ya no existe. a excepción de unas pocas astillas rodeadas de tejido graso. Sin la capacidad de recuperar células críticamente dañadas pero no muertas, eventualmente se acumularán y abrumarán la capacidad de su cuerpo para compensar. Esto se suma a los problemas habituales de no tener un sistema inmunológico.

En experimentos con ratones , dar a los ratones resistentes al cáncer un tratamiento que hizo que sobreexpresaran la telomerasa mejoró su esperanza de vida en un 40 %, pero aun así envejecieron hasta morir.

Querrá combinar su tratamiento de telómeros con algún tipo de eliminación de células senescentes al menos.

Gracias por responder a esto tan tarde.

Suponiendo que la muerte ahora sea solo por desgracia...

Le has dado a tus humanos una vida media. No metafóricamente, sino matemáticamente.

Supongamos que en cualquier siglo dado, alguien tiene un 50% de posibilidades de morir por accidente. La vida media es de 200 años (la media de una distribución exponencial).

Con una supuesta ~8 mil millones de personas en el planeta cuando esto se adopte en masa por primera vez, eso significa que esperaría que 4 mil millones sobrevivieran el primer siglo, 2 mil millones sobrevivieran otro, etc... y esperar (en promedio) uno para sobrevivir al 33.

Eso supone que todos tienen la misma posibilidad de morir por accidente, lo que probablemente sea falso.


El otro problema aquí es que el cuerpo humano no conserva la capacidad de reemplazar estructuras . Si sus dientes permanentes se extraen o están gravemente dañados, no existe un mecanismo biológico para repararlos o reemplazarlos, por ejemplo. Esto conducirá a otra respuesta a su pregunta, en la línea de "¿qué parte crítica de la vida se desgastará primero"? Específicamente en las mujeres que dan a luz, el calcio óseo empobrecido es un competidor; si eso sigue siendo parte de su futuro, el control de la población será una consideración.


Una nota sobre la activación manual: la identificación bioquímica de células cancerosas es un desafío bastante importante para la activación manual, al igual que la integración de una fábrica de retrovirus confiable en sus (post) humanos. ¿Qué lo protege de los errores acumulados que conducen al cáncer en las células normales? Pero si puede confiar en él, puede reparar ese mismo daño en todo el cuerpo, confiriendo potencialmente resistencia a algunas formas de envenenamiento por radiación.

¿Qué quiere decir con una fábrica de retrovirus?
Tal como lo entiendo, no muy bien, pero dentro de la tolerancia establecida por su mano existente, las ediciones genéticas generalmente se distribuyen por medio de un virus con exactamente un síntoma: un ligero cambio en el ADN. Así es como es posible introducir la enzima en la célula y cómo logras afectar a cada célula. Producir estos retrovirus (ligeramente diferentes cada hora) requiere algún medio de producción, que he llamado fábrica. en.wikipedia.org/wiki/CRISPR_gene_editing#Entrega

Si efectivamente el mecanismo "identifica de alguna manera las células cancerosas" ...

... En este caso, toda la maquinaria de Rube Goldberg es inútil. Si tiene un mecanismo que funcione para identificar las células cancerosas, todo lo que tiene que hacer es expresar una proteína marcadora en su superficie y dejar que el sistema inmunitario normal y corriente haga lo suyo. No es necesario meterse con los telómeros, las variantes diarias, etc.

Que se deshace del cáncer pero en realidad está apuntando a la inmortalidad.
@Willk: Pero de todos modos no obtendrán la inmortalidad. Montones y montones de cosas en el cuerpo humano no se pueden devolver y eventualmente se romperán y dejarán de funcionar. El cristalino y la retina de los ojos, el cartílago hialino de las articulaciones (incluso entre las vértebras), las neuronas del cerebro y la médula espinal, los dientes, las células ciliadas del oído interno, etc. Incluso el músculo del corazón tiene una capacidad limitada de autocuración.
@Willk No voy por la inmortalidad, voy por una larga vida.