¿Cuál es el vínculo *causal* entre fumar y el cáncer de pulmón? [cerrado]

He estado discutiendo sobre fumar con un compañero que afirma que durante todas las décadas de estudio de la hoja de tabaco, todavía nadie ha logrado encontrar qué parte del proceso de fumar la hoja de tabaco causa cáncer de pulmón. Señaló que hasta ahora la mayor parte de la evidencia proviene de estudios epidemiológicos, que solo pueden mostrar correlaciones, pero no causalidad, y señaló fallas en algunos de estos. Por ejemplo, dijo en uno de ellos - el estudio epidemiológico original, creo - que mostró que el 90% de las personas con cáncer de pulmón son fumadores, se daba el caso de que el 90% de la población era fumadora, por lo que el estudio podría con con mucha certeza se ha dicho que el 90% de las personas con piernas rotas eran fumadores por lo tanto fumar provoca piernas rotas.

Señaló que ya se ha descubierto que muchos cánceres que antes se atribuían al tabaquismo, como el cáncer de garganta y de cuello uterino, son causados ​​por un virus (VPH). Entonces, dado que no se ha descubierto un vínculo causal, es muy posible que algo que no sea el tabaco, como un virus, cause cáncer de pulmón y, por lo tanto, la humanidad está perdiendo una gran oportunidad para encontrar la causa real del cáncer de pulmón y así evitar innumerables sufrimiento.

Encontré un New York Times que dice:

Los hallazgos, publicados hoy en la revista Science, informan la primera evidencia a nivel de biología celular que vincula el tabaquismo con el cáncer de pulmón. Los científicos dicen que se ha descubierto que una sustancia química que se encuentra en el humo del cigarrillo causa daño genético en las células pulmonares que es idéntico al daño observado en muchos tumores malignos del pulmón.

Los hallazgos informados hoy establecen el eslabón perdido desde hace mucho tiempo, en opinión de los expertos en el campo de la genética del cáncer, y también pueden desempeñar un papel en los litigios pendientes sobre las enfermedades del tabaquismo y el tabaquismo pasivo.

Si esa parte es cierta, significa que, como mínimo, no se descubrió ningún vínculo causal antes de que se publicara el artículo, en octubre de 1996.

El artículo establece que:

[...] el equipo científico expuso células pulmonares humanas al químico BPDE, un carcinógeno poderoso que se produce en el cuerpo a partir de la descomposición del benzo$(a$)pireno, un químico en el humo del tabaco.

Dos investigadores [...] examinaron el gen p53 y encontraron que las moléculas de BPDE se habían unido químicamente al ADN de p53 precisamente en los tres puntos que ya habían sido identificados como puntos críticos mutacionales en el cáncer de pulmón.

Si es correcto, esto significa que benzo(a)pyrenees el químico que se encuentra en el tabaco que, cuando se fuma, causa cáncer de pulmón. Enlace al artículo en sí: Formación preferencial de aductos de benzo[a]pireno en puntos críticos mutacionales de cáncer de pulmón en P53. .

Sin embargo, el compañero dijo que pensaban que habían descubierto el vínculo causal, pero luego tuvieron que retractarse. El artículo del NY Times está escrito que es bastante sencillo, pero he encontrado indicadores de que no lo es. Esta refutación de Lauren A. Colby , publicada 9 días después del artículo del NY Times, señala varias fallas en el estudio (severamente editado por su extensión):

Los autores del artículo comienzan señalando que, en alrededor del 60% de los casos de cáncer de pulmón, existe un daño mutacional en el gen p53 [...] Esta es otra forma de decir, por supuesto, que en el 40% de los casos de cáncer de pulmón casos de cáncer, no hay daño en el gen, lo que significa que las personas pueden tener cáncer de pulmón incluso si sus genes p53 están en perfectas condiciones.

Los autores no estudiaron ningún cáncer de pulmón humano real. [...]

Los autores del estudio aparentemente conceden que [el benzo(a)pireno (BAP)] [...] no es terriblemente cancerígeno [...]; debe convertirse a BAPDE. No hay evidencia de que los pulmones, por sí mismos, puedan metabolizar BAP en BAPDE. Incluso si pudieran, la cantidad de BAP que llega a los pulmones del humo del cigarrillo es eclipsada por la cantidad que llega a los pulmones en el suministro de sangre [...] por el consumo de alimentos quemados. [...] Se podría decir que el estudio demuestra un vínculo indirecto entre el consumo de alimentos quemados y el cáncer de pulmón.

Evidencia adicional: [Esta pregunta frecuente] sobre el benzo(a)pireno, actualizada por última vez en 2009, establece que "el benzo[a]pireno es un probable agente causante de cáncer en los seres humanos". ¿Por qué 'probable' si se ha probado, como afirma el estudio de 1996?

Entonces, ¿tiene razón? ¿No existe aún una relación causal comprobada entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón?