Por lo que sé, el metabolismo de la cafeína ocurre principalmente a través de la enzima CYP1A2. Tengo curiosidad por saber si las mutaciones en el gen CYP1A2 están asociadas con la intolerancia a la cafeína. Un sitio que no es necesariamente de buena reputación sugirió que la intolerancia a la cafeína se debe a la ausencia de la enzima para metabolizar la cafeína. Tengo dificultades para encontrar pruebas que respalden o contradigan esta afirmación.
¿Alguien sabe si hay evidencia que sugiera que las mutaciones en CYP1A2 (y por lo tanto la incapacidad para metabolizar adecuadamente la cafeína) están asociadas con la intolerancia a la cafeína, o si existe otro mecanismo propuesto para la intolerancia a la cafeína?
Descubrí que la cafeína se metaboliza principalmente sobre CYP1A2 (como sabemos), pero también sobre CYP1A1, CYP2E1 y CYP3A4. La pregunta es cuánto puede hacer frente el individuo a estas vías alternativas si es un metabolizador lento de CYP1A2. [1]
En segundo lugar, encontré en mi libro de texto de farmacia que la determinación de la actividad de CYP2A1 está indicada debido a los efectos secundarios indeseables de la cafeína y la teofilina.[2]
ACTUALIZACIÓN: 19.03.2013 12:30 GMT+1
@ dd3: Para aclarar la segunda afirmación: utilicé el enfoque de que la teofilina y la cafeína son derivados de xantina similares. Dado que la teofilina se usa como fármaco terapéutico en enfermedades respiratorias (EPOC, etc.), pensé que el interés científico sería mayor. Y sí, CYP1A2 juega un papel importante tanto en la tolerancia como en la intolerancia a la teofilina.
Encontré algunas fuentes nuevas:
Al principio, un estudio con ratones knock-out para CYP1A2, que muestra que la eliminación de la teofilina tarda 4 veces más en ratones CYP1A2(-/-). Y también asumen que el mismo comportamiento también es aplicable a la cafeína. [3]
También hay dos estudios clínicos realizados por científicos japoneses y turcos. Los japoneses concluyen que la teofilina debe usarse con cuidado en el metabolizador lento CYP1A2 (incluso en el metabolizador lento haplotípico), ya que la teofilina tiene un rango terapéutico estrecho.[4] Pero el científico turco supone que, según sus hallazgos, la teofilina también se metaboliza a través de vías alternativas como CYP2A13, CYP1A1, CYP2E1, CYP2D6 y CYP3A4. Y según esto, el estado genético de CYP1A2 no es tan importante como se esperaba. [ 5 ]
Conclusión: suponiendo que la teofilina y la cafeína se metabolizan de manera similar, puede concluir que una mutación en CYP1A2 conduciría a la intolerancia a la cafeína. En mi experiencia, las personas con intolerancia a la cafeína describen un nerviosismo severo después de beber una taza de café. Los casos fatales que conozco se debieron al alto consumo de bebidas energéticas en niños sin o al menos no conocida intolerancia a la cafeína.
Fuentes
Otras lecturas:
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