Digamos que sospechamos algún nuevo trastorno autoinmune en un paciente y recolectamos sangre para serología.
¿Cómo se diferencian los autoanticuerpos de los normales en la muestra recolectada? Una vez identificados, ¿cómo se conoce el antígeno hacia el que va dirigido?
¿Hay ensayos para esto? ¿O se identifica por la estructura de la región variable? ¿Se puede realizar una IHC simple en todos los tejidos corporales utilizando el anticuerpo aislado purificado para localizar la proteína?
Quiero decir, ¿cuál es la raíz de la sospecha de un antígeno? Por ejemplo, ¿qué hizo que se sospechara de ANCA (anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos) en el lupus eritematoso sistémico (LES)?
Todo lo anterior, básicamente. Si se trata de un antígeno proteico, puede realizar una inmunoprecipitación con el autoanticuerpo y usar uno (o más) de varios métodos (Western blot, varios métodos de secuenciación, etc.) para identificar los socios de unión. El ADN y el ARN se pueden identificar fácilmente por medios bioquímicos. También puede utilizar ELISA o métodos similares como la electroquimioluminiscencia que permiten un mayor grado de multiplexación.
La secuenciación de las regiones variables de los autoanticuerpos puede brindar cierta información sobre la estructura del antígeno, pero no lo suficiente como para identificar realmente a la pareja de unión. Además, un hecho clave a tener en cuenta es que la respuesta de anticuerpos en muchas enfermedades autoinmunes es policlonal (tal como suele ser la respuesta de las células T), lo que significa que podría haber docenas o cientos de diferentes regiones determinantes de la complementariedad (CDR) para secuenciar , un proceso muy laborioso que puede no producir mucha información.
La inmunohistoquímica (IHC) puede ser útil para ver a qué tipos de células se unen los anticuerpos, pero no brinda una gran resolución a nivel subcelular y no dice nada sobre cuál es el objetivo real. Además, debido a la cantidad de procesamiento químico por el que pasa un tejido fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE), es posible que el antígeno del anticuerpo no se exponga adecuadamente para que el anticuerpo se una.
Por lo que pude encontrar, la gente sospechaba una asociación entre ANCA y lupus debido a las similitudes en la presentación clínica de ambas enfermedades. Aquí hay un artículo de 1996 que habla de eso, hay muchos otros .
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