Relación entre la toxicidad de las drogas y los efectos negativos en el cerebro

¿Son las drogas psicoactivas con dosis letales más bajas más neurotóxicas (más dañinas para el cerebro)? Por ejemplo, el tetrahidrocannabinol (uno de los componentes activos del cannabis) tiene una dosis letal mucho mayor que la benzoilmetilecgonina (cocaína), entonces ¿podríamos deducir que la cocaína es más dañina para el cerebro? Además, ¿se conoce una relación matemática entre la neurotoxicidad y las dosis letales?

Creo que esta es la forma incorrecta de ver la pregunta. Las neurotoxinas son más letales (tienen una LD50 más baja) porque se requiere menos para matar el organismo debido a su acción específica.
@March Ho Pensé que no era tan simple. Mis conocimientos de química/biología son muy limitados.

Respuestas (1)

Respuesta corta
Las causas de muerte tras una sobredosis de heroína, cocaína o cannabis se deben principalmente a un paro cardíaco y respiratorio , y no a efectos neurotóxicos.

Antecedentes
Las causas de muerte después de una sobredosis letal de sus medicamentos mencionados son las siguientes:

  • Cocaína (dosis letal: 30 mg - 5 g a través de la membrana mucosa ( EMCDDA )): Las muertes relacionadas con la cocaína a menudo son el resultado de un paro cardíaco seguido de un paro respiratorio ( NIH ). Los efectos cardíacos están mediados por un mayor gasto simpático y un efecto anestésico local (Schwartz et al., 2010) ;
  • THC: (dosis letal: ~1000 mg/kg iv en primates ( Biblioteca de medicamentos )): No se conocen casos de muertes humanas. La toxicidad aparece como aquipnea (respiración rápida), taquicardia (frecuencia cardíaca rápida), ataxia , hiperexcitabilidad y convulsiones (Fitzgerald et al., 2013) , pero la muerte parece estar asociada principalmente con paro respiratorio e insuficiencia cardíaca ( Biblioteca de drogas );
  • Heroína: (dosis letal 200 - 2000 mg iv ( EMCDDA )): sobredosis a menudo debida a paro respiratorio (Anoro et al. 2004) causada por la activación del receptor mu-opiáceo en el tronco encefálico (Karch, 2006) .

Por lo tanto, la heroína, el THC y la cocaína son letales principalmente debido a causas periféricas (es decir, paro cardíaco y respiratorio). Aunque estos efectos están mediados, al menos en parte, por mecanismos centrales (es decir, ocurren en el sistema nervioso central y específicamente en el cerebro), las drogas en sí mismas no causan la muerte debido a la neurotoxicidad.

Y un comentario final, con créditos para @MarchHo: en general, las neurotoxinas no causan la muerte debido a la toxicidad neuronal per se . En particular, incluso la botulotoxina, que es una de las neurotoxinas más potentes que se conocen, causa la muerte por insuficiencia respiratoria ( CDC ).

Referencias
- Añorro et al., Rev Esp Salud Publica (2004); 78 (5): 601-8
- Fitzgerald et al., Top Companion Anim Med (2013); 28 (1):8-12
- Karch, Manual de abuso de drogas (2006) - Schwartz et al., Circulation (2010); 122 :2558-69

Creo que esta respuesta es solo parcialmente correcta, ya que casi todas las neurotoxinas (no puedo pensar en una que no lo haga) causan la muerte indirectamente a través de la parálisis de los nervios o los músculos.
@MarchHo: la pregunta es sobre las drogas de abuso.
Lo que quiero decir es que, en general, las drogas neurotóxicas no pueden causar la muerte únicamente por su neurotoxicidad.
@MarchHo: lo verifiqué rápidamente y tienes toda la razón. Añadiré una frase.
Hm, yo diría que la botulotoxina sí causa la muerte debido a la neurotoxicidad; es simplemente una neurotoxina periférica, y como el nervio vago está paralizado, sobreviene la muerte. Pero si no fuera neurotóxico, no se produciría un paro respiratorio. Las cosas están un poco confusas aquí. Hay muchas neurotoxinas; Todavía diría que su mecanismo de acción y la causa de la muerte se debe a la neurotoxicidad. Puede que tenga que consultar un texto de toxicología. :-/
Estoy de acuerdo con @anongoodnurse. Si está interrumpiendo la función normal de los nervios periféricos, entonces es un evento neurotóxico, que generalmente interfiere con la unión del receptor del ligando. Dicho esto, depende de si se considera o no que los cardiomiocitos marcapasos son equivalentes a las neuronas, por lo que la interrupción de su ritmo eléctrico sería un evento neurológico.
@anongoodnurse Ah! Vuelvo a leer el título... Está preguntando por efectos en el cerebro. La respuesta de Christiaan es colocarlo en esa perspectiva.
Relación entre la toxicidad de las drogas y los efectos negativos en el cerebro
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