Estoy haciendo mi final de biología de secundaria sobre progeria y me pregunto qué tipo de mutación causa esta enfermedad.
Sé que el gen LMNA codifica la proteína "prelamina A", y esa proteína contiene un grupo farnesilo que luego no se puede eliminar (en el caso de la progeria). La forma anormal (con el farnesilo aún adherido) de la prelamina A se denomina progerina y se adhiere al borde nuclear, lo que da como resultado un núcleo celular formado de manera anormal, lo que hace imposible la mitosis.
¿Es esta una mutación estructural? ¿Qué clase de mutación es esta?
Gracias de antemano.
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford casi siempre se debe a una mutación de novo (es decir, no una mutación heredada) en el gen de la lamina A ( LMNA ). La mutación responsable es una sustitución de C a T en la posición 1824. Sorprendentemente, esto no cambia el aminoácido codificado, sino que crea un nuevo sitio donante de empalme en la transcripción de ARN. Cuando se usa este sitio de empalme, se elimina la información correspondiente a aproximadamente 50 aminoácidos internos a la proteína y cerca del extremo C terminal.
Durante la biogénesis de la lámina A normal, se reconoce un motivo CAAX C-terminal como señal de isoprenilación, en este caso farnesilación. El grupo lipídico agregado actúa como un ancla de membrana C-terminal. Sin embargo, este ancla se elimina posteriormente cuando la proteína se escinde proteolíticamente cerca del extremo C-terminal, eliminando 15 aminoácidos, incluida la cisteína C-terminal (en este punto, los tres residuos C-terminales se han eliminado). Falta el sitio de escisión para esta modificación final en la lámina A de HGPS, por lo que el grupo farnesilo no se puede eliminar. La acumulación de lámina A sin procesar provoca los defectos observados en la membrana nuclear.
Eriksson et al. (2003) Las mutaciones puntuales recurrentes de novo en la lamina A causan el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford. Naturaleza 423: 293-298
Capell et al. (2005) La inhibición de la farnesilación de la progerina previene las vesículas nucleares características del síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford. proc. nacional Academia ciencia EE. UU. 102: 12879-12884