¿Qué tan difícil es hacer un shRNA / miRNA / siRNA para silenciar / eliminar los canales de sodio dependientes de voltaje NaV1.7 en humanos?

Ha habido varios proyectos de investigación que experimentaron con shRNA/miRNA/siRNA para silenciar/eliminar específicamente los canales de sodio activados por voltaje NaV1.7 en animales pequeños como ratas y conejillos de Indias. (Ejemplo; mi pregunta anterior: ¿Es estable la expresión de miARN mediada por el vector HSV en los ganglios de la raíz dorsal?

Pero no puedo encontrar nada que se haya hecho con humanos... Así que creo que significa que los científicos no han llegado a esa etapa (si es que están interesados ​​en hacerlo), y me preguntaba,

  • técnicamente, ¿qué tan difícil cree que es hacer un shRNA/miRNA/siRNA que pueda silenciar/derribar NaV1.7 en humanos, dado que ya saben cómo hacerlo para NaV1.7 en animales pequeños?
  • financieramente, ¿cuánto dinero se necesita para inventar tal cosa (y qué tan difícil conseguir una subvención para ello?)
  • si técnicamente no es demasiado difícil, y no es muy costoso inventar solo una muestra, ¿es esto algo que no necesariamente un investigador profesional, pero que un estudiante podría intentar hacer como su proyecto de investigación?
¿Por qué cualquier comité de ética debería aprobar tales experimentos en humanos?
Porque especialmente cuando se trata de un silenciamiento/derribo parcial, las personas que sufren dolor después de terapias fallidas para el dolor o las personas con trastornos del dolor pueden beneficiarse, creo.
¿Qué pasa con los posibles efectos secundarios negativos? La vida suele ser más compleja de lo que la gente piensa.
Eso es cierto, podría haber efectos secundarios, aunque hasta el momento no parece que se hayan reportado graves (pero solo en animales...).
Los experimentos de derribo en humanos casi siempre se llevan a cabo en líneas celulares. De hecho, estoy haciendo algunos experimentos de este tipo en este momento (usando shRNA expresados ​​en el promotor U6 introducidos por lentivirus). Hacerlo en humanos sería extremadamente problemático para los comités de ética debido a la gran cantidad de posibles efectos secundarios.

Respuestas (1)

El principal obstáculo para que los tratamientos novedosos lleguen a los humanos es la evaluación de sus méritos y valor agregado sobre los tratamientos probados existentes. Y lo que es más importante, la seguridad para los humanos debe validarse en la medida suficiente. El notorio cuello de botella del banco a la cama (Goldblatt & Lee, 2010) . Para responder tu pregunta:

  • Técnicamente, pasar de animales a humanos puede ser un pequeño paso. Simplemente aumente la dosis de acuerdo con el peso corporal. Sin embargo, éticamente es un paso de gigante. En la investigación fundamental, los animales de laboratorio generalmente se investigan solo por los efectos positivos (por ejemplo, la mejora de los síntomas). En la investigación preclínica, los animales deben someterse a pruebas de efectos secundarios . Las inyecciones sistémicas, e incluso la administración localizada de vectores de virus potencialmente dañinos, conllevan un riesgo considerable. ¿Qué pasa si vuelve a un estado infeccioso? ¿Cuáles son los efectos secundarios? Además, mientras que los animales pueden tratarse sistémicamente mediante inyecciones intravenosas, a los humanos no les gustan las agujas. La FDA pondrá en el punto de mira todos los posibles peligros y todas las posibles molestias para el paciente.
  • Conseguir subvenciones es difícil. Pasar del banco a la cama es aún más difícil, ya que la FDA, las juntas de revisión institucional y la comunidad científica en general examinarán los planes.
  • Llevar a cabo ensayos clínicos con humanos es un esfuerzo de equipo que involucra a profesionales médicos, juntas de revisión, pacientes o voluntarios sanos, un comité de monitoreo independiente, etc. No es algo que vayas a hacer en unos meses. Puede tomar años o décadas traer nuevos tratamientos a los pacientes. No se necesita una subvención, se necesitan muchas, y los costos de desarrollo ascienden fácilmente a decenas de millones.

Referencia
- Goldblatt & Lee, Am J Transl Res (2010); 2 (1): 1–18

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