La loperamida se utiliza con frecuencia para retardar la motilidad gastrointestinal. Está disponible sin receta (en los EE. UU., no sé en ningún otro lugar) sin ningún tipo de regulación, pero se deriva de un opiáceo. Sabiendo que los opiáceos retardan la motilidad intestinal, tiene sentido que comparta el mismo efecto secundario.
Lo que no tiene sentido para mí es por qué no comparte el mismo efecto primario de analgesia. Claramente se une a los receptores de opiáceos en el intestino, pero ¿son del mismo subtipo que los del SNC? ¿O es que la estructura de la droga es tal que apenas cruza la barrera hematoencefálica?
Creo que es más una cuestión química, pero la esencia es que, a diferencia de sus predecesores difenoxin (Motofen) y difenoxilato (Lomotil), fue diseñado específicamente por el Dr. Paul Janssen y otros investigadores de Janssen Pharmaceutica para tener una biodisponibilidad limitada. del intestino (se metaboliza fácilmente por primera vez a través de los citocromos), además de ser demasiado lipófilo para disolverse en agua y, por lo tanto, administrarse por vía intravenosa (y, por lo tanto, los adictos que esperan obtener un "golpe" de loperamida a través de inyecciones se sentirán muy decepcionados ), al tiempo que conserva su capacidad como agonista del receptor opioide μ para los receptores en el plexo mientérico (lo que resulta en la desaceleración del peristaltismo). (De hecho, la difenoxina/difenoxilato se administra con pequeñas dosis de atropina para desalentar el abuso).
Además, la salida mediada por la glicoproteína P en la barrera hematoencefálica ayuda a retardar la entrada de loperamida en el SNC. Sin embargo, la administración concomitante de un inhibidor de la gp-P como la quinidina (un estereoisómero de la quinina que se usa como antiarrítmico) con la loperamida causará depresión respiratoria y otros efectos en el SNC que son característicos de los agonistas del receptor opioide μ.