¿Por qué las células de Kupffer no atacan los esporozoitos de la malaria?

De hecho, el proceso es aún más interesante de lo que se pensaba: ¡los esporozoitos atacan activamente a las células de Kupffer y se dejan comer ! En una investigación de 2001, Pradel et al encontraron que los esporozoitos pasan a través de una capa de células de Kupffer para ingresar a los hepatocitos para la siguiente etapa de su ciclo de vida. Observaron que en las células hepáticas de rata, los esporozoitos de Plasmodium berghei y Plasmodium yoelii se adhieren y entran en las células de Kupffer, pero no en el endotelio sinusoidal. Durante el experimento, el número de esporozoitos intracelulares siguió aumentando hasta por 12 horas, a diferencia de los hepatocitos y otras células no fagocíticas que fueron invadidas in vitrosolo durante la primera hora de exposición al parásito. Los esporozoítos entraron en las células de Kupffer a través de endocitosis en vesículas especializadas que no interactuaban con los marcadores lisosomales. Desde las células de Kupffer, los esporozoítos atravesaron los hepatocitos donde se desarrollaron en esquizontes exoeritrocíticos. En otra investigación de 2015, Cha et al concluyeron que los esporozoitos interactúan con el receptor CD68 en la superficie de las células de Kupffer para la endocitosis. En resumen, los esporozoítos pasan literalmente a través de las células de Kupffer sin permitir que las células de Kupffer les hagan daño. Vea este diagrama como ilustración:

EDITAR: Lo que sucede en las células de Kupffer durante el recorrido de los esporozoitos sigue siendo desconocido hasta cierto punto. Sin embargo, Frevert et al , 2008 ha demostrado que los esporozoítos hacen que las células de Kupffer sean insensibles a los estímulos proinflamatorios y las fuerzan hacia la apoptosis ( también conocida como muerte celular programada o "suicidio celular"). Esto sucede cuando las células de Kupffer expuestas a esporozoitos son estimuladas por lipopolisacáridos o IFN-.$\gamma$, causando una modulación negativa de TNF-$\alpha$, IL-6 y MCP-1 y regulación positiva de IL-10. Factor nuclear NF-$\kappa$B también se activa, lo que provoca la apoptosis en las células de Kupffer ( Punsawad et al , 2014 ). Sin embargo, si las células de Kupffer se activan, en particular por la inmunización provocada por los altos niveles de antivodio, pueden fagocitar los esporozoítos y, por lo tanto, evitar su paso ( Krzych et al , 2015 ).

Referencias:

1. Pradel, G. y Frevert, U. (2001), los esporozoítos de malaria ingresan y pasan activamente a través de las células de Kupffer de rata antes de la invasión de hepatocitos . Hepatología , 33: 1154–1165. doi:10.1053/jhep.2001.24237

2. Cha, S.-J., et al. CD68 actúa como una importante puerta de entrada para la infección hepática por esporozoitos de la malaria. Exp. J. Medicina. , julio de 2015 DOI: 10.1084/jem.20110575

3. Klotz C, Frevert U. Los esporozoitos de Plasmodium yoelii modulan el perfil de citocinas e inducen la apoptosis en células murinas de Kupffer. Revista internacional de parasitología. 2008;38(14):1639-1650. doi:10.1016/j.ijpara.2008.05.018

4. Viriyavejakul P, Khachonsaksumet V, Punsawad C. Cambios hepáticos en la malaria grave por Plasmodium falciparum : histopatología, apoptosis y expresión del factor nuclear kappa B. Revista de malaria. 2014;13:106. doi:10.1186/1475-2875-13-106.

5. Frevert U, Krzych U. Mecanismos efectores celulares de Plasmodium y el microambiente hepático. Fronteras en Microbiología. 2015;6:482. doi:10.3389/fmicb.2015.00482.