¿Por qué la alta concentración de EDTA causa la inflamación de las plaquetas?

Como se informa en un antiguo artículo de 1968 de JG White :

La quelación del calcio de la membrana por EDTA parece causar marcadas irregularidades en la pared de las plaquetas e inflamación masiva del sistema canalicular. La inflamación de los canales internos es la alteración dominante en las plaquetas de EDTA y, en última instancia, este cambio parece estar relacionado con la degradación de los gránulos plaquetarios.

Muchos artículos siguieron al informado anteriormente, pero parece que la causa principal de la inflamación de las plaquetas en presencia de EDTA es la reducción de los niveles de calcio que provoca una especie de activación plaquetaria.

Esta activación también podría estar relacionada con la acción directa de EDTA como se informa en este artículo por Golański et al. :

La influencia del EDTA en la dinámica de la membrana de las plaquetas imitaba de cerca las alteraciones inducidas por la interacción del fibrinógeno con la GPIIb-IIIa de las plaquetas. Por lo tanto, la activación plaquetaria inducida por EDTAK2 podría resultar de una interferencia con la estructura y conformación de la proteína de la membrana plaquetaria y posiblemente estar relacionada con un desencadenante " no específico " de una vía de transducción de señales.

De todos modos, en condiciones normales, la cuantificación del volumen de plaquetas en laboratorio utilizando tubos EDTA parece no verse afectada si se ejecuta en 1 hora desde la recolección (como se informa en este artículo por Dastjerdi et al. ).

Creo que su pregunta se basa en dos definiciones completamente diferentes de EDTA "alto". Realmente, ambas concentraciones son "altas", pero una de ellas es "muy, muy alta".

Las únicas referencias (por ejemplo, aquí o aquí ) que puedo ver que dicen algo sobre los efectos osmóticos del EDTA están en el contexto de la recolección de muestras de sangre, y específicamente cuando se extrae un volumen demasiado pequeño en un tubo más grande, por ejemplo, 0,5 ml de sangre. en un tubo de 5 ml. En esta circunstancia, se agrega un líquido (sangre) al polvo sólido de EDTA que se encuentra en el tubo. Esto ya es una alta concentración de EDTA, es suficiente para absorber todo el calcio alrededor para evitar la coagulación.

Sin embargo, si solo llena el tubo al 10 %, hay 10 veces más volumen previo de polvo de EDTA del necesario para evitar la coagulación. Esto no es solo alto, es increíblemente alto. El EDTA generalmente es una sal de potasio en este contexto, por lo que podría ser tanto como ~ 100 mOsm, lo que definitivamente causaría efectos osmóticos, pero eso es del orden de una concentración 10 veces mayor que su referencia para plaquetas (que no puedo acceso lamentablemente). Cuando dices en tu pregunta:

Sé que la alta concentración de EDTA aumenta la osmolaridad del plasma, lo que conduce a la contracción de las células.

...esta parece ser la mejor explicación, a menos que pueda mostrar otra referencia que demuestre una reducción sustancial de las células a concentraciones más bajas (~2 mg/ml). No digo que no pueda haber algún efecto osmótico a ese nivel, solo que sería solo un dos por ciento del volumen celular y no se notaría en nada más que en los ensayos más finos.

Luego, en el otro lado de la ecuación, los efectos sobre las plaquetas no tienen que ver con los efectos osmóticos, sino más bien con una activación un tanto paradójica de las plaquetas, como en la respuesta de @DavideN. Piense en las plaquetas como células que están "preparadas" para expandirse cuando sea necesario para detener una hemorragia; en algunas circunstancias, parece que EDTA puede desencadenar este proceso, aunque no en otras (nuevamente, consulte las referencias contradictorias de @DavideN).

Referencias:

Goossens, W., DUPPEN, V. y Verwilghen, RL (1991). EDTA K2 o K3: ¿el anticoagulante de elección en hematología de rutina?. Revista Internacional de Hematología de Laboratorio, 13(3), 291-295.